周利心 张俊*

放射性核素治疗是治疗恶性肿瘤的重要方法之一。β 粒子发射体是目前主要用于内照射治疗的核素[1]，而α 粒子凭借较高的传能线密度（linear energy transfer，LET）、较强的相对生物学效应（relative biological effectiveness，RBE）及较低的毒副作用，将来有可能替代β 粒子用于靶向治疗。α 粒子可以对原发性和转移性肿瘤进行全身性的靶向放疗，尤其对血液系统肿瘤及全身广泛分布的微小肿瘤灶具有较好的治疗潜力[2]。

结合α 核素在体内的代谢途径、半衰期及核素的可获取性，目前临床及临床前研究的核素主要有锕-225（225Ac）、铋-213（213Bi）、砹-211（211At）、铅-212（212Pb）和镭-223（223Ra）[3]。美国食品药物管理局（FDA）已批准223RaCl2用于治疗前列腺癌骨转移[4]，其在国内也进入上市前审批阶段。鉴于前列腺特异膜抗原（prostate specific membrane antigen，PSMA）-617 小分子抑制剂对PSMA 具有较高的亲和力[5]，临床已开展应用225Ac-PSMA-617 治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（metastatic castration-resistant prostate cancer，mCRPC）的研究[6-7]。近年随着靶向配体及载体的小分子配体、肽类、抗体和纳米材料等技术的迅速发展，α 粒子靶向治疗（targeted alpha-particle therapy，TAT）在临床上得到了更广泛的关注。本文对近年α 粒子在肿瘤靶向治疗方面的研究进展进行综述。

1 α 粒子简介及治疗特性

α 粒子带正电荷，质量大，能量范围4～9 MeV。放射性核素衰变产生的α 粒子含有2 个中子和2 个质子，等于氦原子核的质量和电荷（42He）。α 粒子比β 粒子的能量（50～2 300 keV）高出100～1 000 倍[8]。α 粒子速度慢、射程短，穿透组织的范围仅为50～100 μm；而β 粒子射程范围为0.5～5 mm。α 粒子还具有较高的LET（100 keV/μm），比β 粒子的LET（0.2 keV/μm）高出400～500 倍[9]。相比β 粒子，α粒子仅对少数几种肿瘤细胞起作用，在保护周围健康组织的同时，能够将药物引起的不良反应降到最低[10]。……