刘洋 孙岳 杨安宁 刘子歌 刘太阳 郝玮 刘耀阳 王秋实 刘志宏

宁夏医科大学1公共卫生与管理学院，2基础医学院，3临床医学院（银川750004）；4国家卫生健康委代谢性心血管疾病研究重点实验室（银川750004）

动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）是一种脂质驱动的动脉内膜炎症性疾病，是多种心血管疾病的病理基础［1］。铁死亡是一种铁依赖的氧化性细胞死亡，其特征是细胞内铁的增加和抗氧化能力的降低导致过氧化脂质的致死性积累［2］，铁死亡已被证明对多种疾病具有重要意义。脂质过氧化、斑块内出血和铁沉积是晚期人类AS 斑块的特征［3］，这是AS 中铁死亡发生的间接证据。已有研究证实［4］抑制铁死亡可以减轻小鼠主动脉内皮细胞的脂质过氧化和AS。动脉内膜中巨噬细胞源性泡沫细胞的形成是早期AS 病变的主要标志，且在AS 发生发展的各个阶段都起着重要作用，但铁死亡在泡沫细胞及AS 形成中的作用尚不清楚。因此，本文拟从泡沫细胞铁死亡角度出发，探讨ox⁃LDL 诱导巨噬细胞泡沫化以及高脂饮食诱导ApoE-/-小鼠AS 过程中是否有铁死亡发生，并讨论了泡沫细胞铁死亡在晚期斑块中可能的作用机制。

1 材料与方法

1.1 材料

1.1.1 动脉粥样硬化动物模型制备本次研究选用6 ～8 周龄雄性ApoE-/-小鼠，购于宁夏医科大学动物中心。12只ApoE-/-小鼠随机分为两组（n=6）：（1）对照组：普通饲料喂养；（2）模型组：高脂饲料（1.25%胆固醇）喂养。饲养于宁夏医科大学SPF级实验动物中心，小鼠饲养16 周后处死，进行后续实验。整个实验过程符合宁夏医科大学实验动物使用伦理规定。……