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烟酰胺单核苷酸对内毒素休克小鼠死亡率的影响

2021-04-08汪东昇郑斯莉程明和缪朝玉海军军医大学药理学教研室上海200433

药学实践杂志 2021年2期
关键词:小鼠剂量实验

汪东昇,郑斯莉,程明和,缪朝玉 (海军军医大学药理学教研室,上海 200433)

烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)是一种经典辅酶,对线粒体电子转移反应至关重要,在许多生物学功能中起着关键作用[1]。烟酰胺单核苷酸(NMN)是NAD 生物合成的关键中间体。NMN 在心脑血管疾病、肝肾功能、血管和内皮功能,以及免疫和炎症、衰老等各类疾病治疗方面都具有相当强的潜力[2],常被人称为“万能药”。NMN 能够通过口服、静脉注射、腹腔注射(小鼠)等多种给药途径进入体内,通常具有较高的安全性。在急性毒性实验中,小鼠连续7 d 给予最大灌胃剂量和饱和浓度的NMN,每天1 次,耐受性良好,除血清丙氨酸氨基转移酶略有升高外,其余生物标志物基本保持不变,而相同处理条件下的比格犬,会有轻度的肌酐和尿酸升高[3];在长期给药实验中,小鼠连续12 个月给予100 和300 mg/kg 的NMN,均未出现不良反应[4]。在出血性休克治疗方面,对出血性休克大鼠模型,术前连续5 d 的NMN 饮水给药和术后静脉推注NMN 均能缩短休克复苏时间和提高复苏后的存活率[5]。据报道[6-9],在炎症治疗方面,NMN 及相关代谢产物烟酰胺核糖、烟酰胺都具有一定抗炎作用。

内毒素休克是由感染引起的全身炎症反应综合征,会导致各系统衰竭,包括循环系统、呼吸系统、血液系统,损害肝脏和肾脏功能[10]。相关研究显示,最佳的治疗时间在发病6 h 内,能够提高患者的生存率,降低病死率[11]。目前临床内毒素休克以药物治疗为主(如血管活性药物、激素、抗菌素等)[12],同时辅以液体复苏、脑神经保护、吸氧等常规治疗。……

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