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乌帕替尼对氧糖剥夺/复氧后BV2 细胞极化的影响

2021-04-08宋志兵章越凡李铁军安徽中医药大学药学院安徽合肥001海军军医大学

药学实践杂志 2021年2期

宋志兵,张 倩,章越凡,邱 彦,李铁军 (1. 安徽中医药大学药学院,安徽 合肥 001;. 海军军医大学

药学院药理学教研室,上海 200433;3. 上海市浦东新区人民医院,上海 201200;4. 上海市浦东新区浦南医院药剂科,上海200125)

小胶质细胞是参与防御脑缺血再灌注损伤的主要免疫细胞,在中枢神经系统修复和神经发生中发挥重要作用。在缺血性中风发生后,小胶质细胞表型往往会发生改变[1-2]。小胶质细胞经活化后会极化为促炎M1 型和抗炎M2 型两种表型[3-4]。抗炎型小胶质细胞能通过减轻炎症反应、清除细胞碎片和释放神经营养因子来促进大脑的恢复。然而小胶质细胞除了具有神经保护作用外,还是大脑中促炎细胞因子的主要产生者。促炎型小胶质细胞能通过启动炎症级联反应释放大量的炎性细胞因子引起炎症反应,阻碍大脑恢复过程[5-6]。

乌帕替尼(upadacitinib)是一种口服的、可逆的JAK 激酶(Janus kinase)抑制剂,对JAK1 有较强的选择性,已被批准用于治疗类风湿关节炎[7-9],目前临床研究正在评估几种免疫介导的炎症性疾病、克罗恩病、溃疡性结肠炎等炎症相关疾病[10-11]。有报道称小胶质细胞的极化与JAK/STAT 信号通路有关[12-13],却没有对于JAK1 选择性抑制剂乌帕替尼在神经系统应用方面的报道。本研究通过使用BV2 小胶质细胞OGD/R 模型,探讨乌帕替尼对BV2 小胶质细胞极化的影响及其可能的作用机制。

1 材料

1.1 细胞株

BV2 细胞和PC12 细胞均购自中科院上海细胞库,培养条件:高糖型DMEM 培养基,含10%胎牛血清(FBS),置37 ℃,5%CO2培养箱中。

1.2 仪器

细胞培养箱、酶标仪(Thermo 公司);……

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