范 锲，李文浩，丘德赞，黄孝英，李浩曦，何基琛

骨肉瘤是一种罕见的肉瘤类型，但它也是最为常见骨组织来源的恶性肿瘤，常常因早期的肺转移而导致极差的预后[1～3]。骨肉瘤可发生在所有年龄段，但儿童发病更为常见，占全球所有儿科恶性肿瘤患者的2.4%[4]。阿霉素(adriamycin，ADM)属于化疗药物的一种,这种蒽环类抗生素能够减缓或阻滞癌细胞的生长[5,6]，已被临床应用于治疗包括骨肉瘤在内的各种类型的癌症[7]。与其他化疗药物一样，虽然ADM对癌细胞有杀伤作用，但最终也会因癌细胞对ADM产生耐药性而失效[8,9]。此外，毒副作用降低了患者治疗的成功率。因此，有必要探讨增强ADM作用的新方法，以降低其临床用药量。异硫氰酸苯乙酯(phenethyl isothiocyanate，PEITC)是多种十字花科蔬菜中天然存在的异硫氰酸酯的化合物，是重要的异硫氰酸酯类家族成员之一[10,11]。PEITC可调节前列腺癌、白血病和骨髓瘤细胞的表观遗传过程，并抑制组蛋白去乙酰酶[12～14]。有研究[15]表明，PEITC可抑制不同类型肿瘤细胞的增殖，诱导细胞凋亡。另外，PEITC在临床中也已被证明可增强肿瘤细胞对化疗药物的敏感性，并协同增强化疗药物诱导的癌细胞凋亡[16]。本研究旨在通过细胞实验探讨PEITC与ADM对骨肉瘤细胞凋亡的协同作用及相关机制，为临床治疗提供科学依据，现报告如下。

1 材料与方法

1.1实验材料 骨肉瘤U2-OS细胞株购自中国科学院上海细胞库；ADM购自美国Sigma公司；PEITC购自TCI公司；细胞凋亡蛋白酶(Caspase)-3活性检测试剂盒购自中国海门市碧云天生物技术研究所；……