李子尧，鲁炳怀

肺炎克雷伯菌是一种机会性病原体，可引起社区获得性感染和医院感染，约占所有革兰阴性感染的1/3，如尿路感染、膀胱炎、肺炎、外科伤口感染、心内膜炎和败血症，特别多见于免疫力低下的人群[1]。高毒力的肺炎克雷伯菌还会导致坏死性肺炎、化脓性肝脓肿和内源性眼内炎[2～4]。碳青霉烯类抗生素是广谱β-内酰胺类药物，可用于治疗各种肺炎克雷伯菌引起的感染，然而我国的耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌(carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae，CR-KP)的分离率呈逐年上升状态，对CR-KP的耐药机制的研究是非常有必要的。

1 几种常见的CR-KP耐药机制

CR-KP对碳青霉烯类抗生素的耐药性是由不同耐药机制共同介导的，主要有碳青霉烯酶的生成、孔蛋白的改变和外排泵活性的增加等。

1.1碳青霉烯酶 在青霉素发现并纯化后不久，便鉴定出了β-内酰胺酶，其可以降解青霉素类抗生素而产生耐药[5]。β-内酰胺酶主要集中在细菌的周质内，从而在β-内酰胺类药物到达细胞壁中的青霉素结合蛋白(penicillin binding protein，PBP)靶位之前将其β-内酰胺环水解。目前对β-内酰胺酶有两种分类方法，第一种是按照其一级分子结构的分子分类法(Ambler分类系统)[6]，也是目前最常用的分类法；第二种是按照其结合水解和抑制功能特性的功能分类法(Bush-Jacoby分类系统)[7]。《临床微生物手册》给出了β-内酰胺酶分类，见表1，可供参考[8]。碳青霉烯酶是一种能水解碳青霉烯类抗生素(如厄他培南、亚胺培南与美罗培南)的β-内酰胺酶。通常情况下，碳青霉烯酶也可以水解β-内酰胺类抗生素，如青霉素类、β-内酰胺类-β内酰胺酶抑制剂复合制剂、头孢菌素类等。……