高 原，李桂馨，陈红松，鲁凤民

乙型肝炎病毒(hepatitis B virus，HBV)是我国病毒性肝炎、肝硬化和肝细胞癌(hepatocellular carcinoma，HCC)的最主要致病病因。尽管始于1992年的新生儿乙肝疫苗普种计划使新发HBV感染大为减少，但由于既往感染人数众多，目前我国仍有近8千万慢性HBV感染者，其中亟需治疗的慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B，CHB)患者就有近3千万例，严重危害国人健康[1]。在目前可及的核苷(酸)类似物[nucleos(t)ide analogs，NAs]和长效干扰素这两类药物中，NAs因抑制HBV DNA复制能力强、安全、口服方便、副作用小及价格便宜而在临床上被广泛使用。大量的临床数据均显示NAs治疗可以显著阻止疾病进展、减少终末期肝病的发生。目前，我国最新版CHB防治指南和国际上其他主要指南均推荐恩替卡韦、替诺福韦前药富马酸替诺福韦二吡呋酯(tenofovir disoproxil fumarate，TDF)及富马酸丙酚替诺福韦(tenofovir alafenamide fumarate，TAF)等强效高(耐药)遗传屏障药物为一线临床用药。

1 NAs长期抗病毒治疗的安全性

NAs的作用机制是通过竞争性抑制病毒复制的逆转录过程进而显著抑制HBV DNA的复制。但由于其对HBV复制的源头——存在于感染肝细胞核内的共价闭合环状DNA(covalently closed circular DNA，cccDNA)并无直接清除作用，多数患者在停药后会出现病毒学反弹，甚至发生暴发性肝炎。因此，患者在接受NAs治疗后往往不得不长期甚至终身服药。自2005年，我国第一个CHB防治指南发布至今，NAs长期用药的安全问题越来越受到人们的重视。其中，长期服用TDF的潜在肾脏毒性被尤为关注。TAF的上市很大程度上解决了这一问题，在维持等效抗病毒作用下，更低的TAF用量有效改善了CHB患者治疗过程中的药物安全性[2]。……