刘 辉

（湖北省十堰市太和医院药学部，湖北 十堰 442000）

手足口病（hand-foot-and-mouth disease）是一种由肠道病毒感染引起的传染病。诱发此病的肠道病毒主要有柯萨奇病毒A16 型（Cox A16）、肠道病毒71 型（EV 71）等。5 岁以下的儿童是此病的高发群体。此病患儿的临床表现主要是发热及口腔、手、足等部位出现疱疹等，部分病情严重者可出现急性弛缓性麻痹、脑膜炎、心肌炎、神经源性肺水肿等并发症[1]。目前，临床上常采用利巴韦林、痰热清、炎琥宁、热毒宁、阿昔洛韦、喜炎平、干扰素等药物治疗小儿手足口病[2]。利巴韦林是一种抗病毒药物，对流感病毒、呼吸道合胞病毒、腺病毒等多种病毒均有良好的抑制作用[3-4]。清开灵颗粒是由板蓝根、猪去氧胆酸、水牛角等制成的一种中药制剂。张恩俊、林萌等[5-6]研究指出，清开灵颗粒具有清热、抑菌、抗病毒、改善脑循环、保肝等多种药理作用。本文主要是研究用清开灵颗粒联合利巴韦林分散片治疗小儿手足口病的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2019 年3 月至2020 年3 月期间我院收治的86 例手足口病患儿作为研究对象。其纳入标准是：病情符合《诸福棠实用儿科学（第8 版）》[7]中关于小儿手足口病的诊断标准；存在发热、口腔及手足部位疱疹等症状；年龄为2 ～6岁；在入院前的1 周内未接受过相关治疗；其监护人自愿让其参与本研究。其排除标准是：对本研究中所用的药物过敏；由其他疾病导致的口腔及手足部位疱疹；出现严重的并发症；中途转院或病历资料缺失。按照随机数表法将其分为联合用药组（n=43）与利巴韦林组（n=43）。在43例联合用药组患儿中，有男26 例，女17 例；其平均年龄为（3.63±1.50）岁，其平均病程（指发病至入院的平均时间）为（3.86±0.82）d。在43 例利巴韦林组患儿中，有男25 例，女18 例；其平均年龄为（3.71±1.47）岁，其平均病程为（3.52±0.90）d。两组患儿的一般资料相比，差异无统计学意义（P ＞0.05）。本研究已获得我院医学伦理委员会的批准。

1.2 方法

对两组患儿均进行退热、解痉、维持水电解质平衡等治疗，对其中存在呼吸困难症状的患儿进行氧疗，对其中合并有颅内高压的患儿进行降低颅内压治疗。在此基础上，用利巴韦林分散片（生产厂家：南京先声东元制药有限公司；批准文号：国药准字H20000455 ；规格：100 mg/ 片）对利巴韦林组患儿进行治疗，其用法是：口服，10 mg·kg-1·d-1，每天分4 次服用。用利巴韦林分散片（其用法同上）联合清开灵颗粒（生产厂家：广州白云山明兴制药有限公司；批准文号：国药准字Z10950088 ；规格：10 g/ 袋）对联合用药组患儿进行治疗。清开灵颗粒的用法是：口服，200 mg·kg-1·d-1，每天分3 次服用。两组患儿均连续用药7 d。

1.3 观察指标

治疗后，比较两组患儿退热的时间、口腔疱疹和手足疱疹消退的时间及食欲不振症状消失的时间。

1.4 统计学方法

用SPSS 26.0 软件处理本研究中的数据，计数资料用%表示，用χ² 检验，计量资料用均数±标准差（± s）表示，用t 检验，P ＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

治疗后，与利巴韦林组患儿相比，联合用药组患儿退热的时间、口腔疱疹和手足疱疹消退的时间及食欲不振症状消失的时间均更短，差异有统计学意义（P ＜0.05）。详见表1。

表1 对比治疗后两组患儿临床症状和体征消失的时间（d，± s）

表1 对比治疗后两组患儿临床症状和体征消失的时间（d，± s）

注：a 与利巴韦林组比较，P ＜0.05。

食欲不振症状消失的时间联合用药组 43 2.05±0.31a 4.18±1.12a 4.12±0.61a 2.83±0.36a利巴韦林组 43 2.91±0.42 6.25±1.53 5.14±0.63 4.82±0.41组别 例数 退热的时间 口腔疱疹消退的时间手足疱疹消退的时间

3 讨论

手足口病是一种常见的传染病。有报道称，3 岁以下婴幼儿手足口病的发病率高达40%[1]。此病主要是由Cox A16、EV 71 等肠道病毒感染所致。此类肠道病毒可通过密切接触传播及呼吸道飞沫传播。轻型手足口病患儿在接受1 周左右的治疗后可痊愈，少数患儿的病情进展较快，可发展为重症手足口病，出现急性弛缓性麻痹、脑膜炎、心肌炎、神经源性肺水肿等并发症[8]。目前，临床上对手足口病患儿主要是进行退热、抗病毒、维持水电解质平衡及防治并发症等治疗[9]。利巴韦林分散片是一种口服类抗病毒药物，其抗病毒的机制是：此药中的有效成分在进入被病毒感染的细胞后会迅速磷酸化，其代谢产物可抑制病毒合成蛋白酶，进而可对肌苷单磷酸脱氢酶、流感病毒RNA 多聚酶和mRNA鸟苷转移酶等多种酶的活性起到抑制作用，阻止病毒RNA 和蛋白质的合成，使病毒的复制与传播受阻[8,10]。小儿手足口病属于中医学中“风热”、“风温”、“时疫”等范畴。小儿脏腑娇嫩，正气虚弱，防御功能低下，易感受外邪[11-12]。中医认为，肺为娇脏，乃宗气出入之所，司呼吸，连喉咙与气道，开窍于鼻，在体为皮毛；脾在体合肌肉，主四肢，开窍于口。脾易为湿困。湿热之季，病毒、时疫挟湿热之邪从口鼻和皮毛侵入机体，蕴郁于脾肺，使脾失健运、肺失通调，邪毒搏结于肌肤和口咽，累及口腔黏膜与手足肌肤，使手、足、口生疱疹之象，即为手足口病[12]。中医主张以清热解毒之法治疗小儿手足口病。诸多医家常采用金银花、连翘、藿香、黄芩等清热、利湿、降燥、解毒之品治疗此病[10,13]。清开灵颗粒是由《温病条辩》中的安宫牛黄丸经改良优化而来的一种清热解毒药剂[14]。此药的成分包括黄芩苷、板蓝根、栀子、猪去氧胆酸、金银花、水牛角等。其中猪去氧胆酸可清热、解毒、开窍，水牛角可清心、解热、安神，板蓝根、黄芩苷、栀子、金银花可清热利湿。诸药合用，可共奏清热、祛毒、安神之效[15]。现代医学研究表明，清开灵颗粒可抑制下丘脑中白细胞介素及脑脊液中环磷酸腺苷的生成，促进精氨酸加压素的释放，进而可起到调节体温的作用[5]。吉朝丽、何时军等[10，12]研究指出，金银花可提高中枢神经的兴奋性，增强单核- 巨噬细胞系统的功能，进而可起到抑制炎症反应、解热、抗病毒等作用。

本研究的结果证实，用清开灵颗粒联合利巴韦林分散片治疗小儿手足口病的效果显著，能有效地改善患儿的临床症状和体征。