孔祥豪，郭代红，姚翀，杨鸿溢，刘思源，于承暄，朱雨

(1.中国人民解放军总医院医疗保障中心药剂科，北京 100853；2.重庆医科大学药学院，重庆 400016)

药物性肝损伤(drug-induced liver injury，DILI)作为一种排他性诊断疾病，诊断时首先要确认存在肝损伤，其次排除其他肝病，再通过因果关系评估来确定肝损伤与可疑药物的相关程度[1]。急性DILI患者大多预后良好，但也有部分患者病情会不断进展，严重的会导致肝衰竭甚至死亡。美国食品药品管理局(FDA)建议使用Hy's法则(Hy's Law)来评估可能发生的严重DILI，在临床试验中是识别严重肝毒性信号最常用的方法[2]。不同药物的DILI发病率不同，临床前研究不确定能发现某些药物的严重肝毒性，因此，对上市后的药品肝风险信号进行系统的收集和评估同样至关重要。本研究利用自主研发的“医疗机构药物不良事件主动监测与智能评估警示系统-Ⅱ”(ADE active surveillance and assessment system-Ⅱ，ADE-ASAS-Ⅱ)研究住院患者中的DILI发病率及相关药品分布情况，应用Hy's法则确定严重患者并进行流行病学统计分析。

1 资料与方法

1.1资料收集方法 使用“ADE-ASAS-Ⅱ”进行生化学诊断标准设置，并自动监测2019年1月1日—12月31日期间解放军总医院第一医学中心住院患者电子医疗信息，纳入标准采用国际严重不良反应协会(iSAEC)2011年版标准[3]，其具体设置为满足以下任一条件即可：①丙氨酸氨基转移酶(ALT)≥5×正常值上限(upper limit of normal value,ULN)；②碱性磷酸酶(ALP)≥2×ULN；③ALT≥3×ULN且总胆红素(T-BiL)≥2×ULN。依照国家《药品不良反应报告和监测管理办法》中五项判定标准，参阅电子病历信息对系统报警疑似DILI病例逐一人工评价，并使用RUCAM(Roussel Uclaf Causality Assessment Method)逐一评分。……