邹 阳，李 真，陈珊珊，谢志忠，唐国涛

(南华大学药物药理研究所，肿瘤微环境响应药物研究湖南省重点实验室，湖南 衡阳 421001)

黄酮类化合物是自然界中广泛存在的一类天然产物，具有抗癌[1]、抗菌[2]、抗炎[3]、抗病毒[4]、抗氧化[5]、抗过敏[6]等多种药理活性。然而，由于天然黄酮的溶解性较差，生物利用度不高，限制了其被广泛开发利用[7]。因此，在天然黄酮的骨架上进行结构修饰，增加其他活性基团，是改善天然黄酮生物利用度，发挥其药理作用的一个有效方式。

苯环三甲氧基是肿瘤血管阻断剂中微管蛋白抑制剂的一个重要药效团[8]，作者将苯环三甲氧基引入到黄酮结构中，合成5,6,7-三甲氧基黄酮骨架，期待该类化合物能更好地作用于肿瘤组织，发挥其抗肿瘤作用。本文以4’-羟基-5,6,7-三甲氧基黄酮为例探讨其合成方法。

现黄酮类化合物的合成路线已被多篇文献报道[9-19]，其中查尔酮路线是合成黄酮化合物的经典路线。凌新龙等[9]在合成白杨素及其衍生物的过程中，用6-羟基-2,4-二甲氧基苯乙酮(a)与苯甲醛在氢氧化钠的乙醇溶液中通过羟醛缩合反应得到查尔酮(b)，在碘催化下得到白杨素(c)。

郑兴[10]以间苯三酚(d)为起始原料，在ZnCl2/HCl作用下进行酰基化反应，经水解得到氯苯乙酮(e)。与苯甲醛反应得到得到目标化合物白杨素(c)。

图1 黄酮化合物传统合成路线Fig.1 Traditional synthetic route of flavonoids

Mauricio Osorio-olivares等[11]以2,6-二甲氧基-1,4-二羟基苯(f)为原料，与氯乙酰氯发生傅克反应得到二酰基化合物(g)，通过成盐、酯化、闭环一系列路线，最终得到目标黄酮(i)。……