杨莉宁,黑嘉慧,成 昭,苗延青

(1.西安医学院 药学院，陕西 西安 710021；2.陕西航天职工大学，陕西 西安 710100)

甲硝唑 (Metronidazole，MTZ)具有广谱抗厌氧菌和抗原虫的作用，临床主要用于预防和治疗厌氧菌引起的感染，是硝基咪唑类的代表性药物[1-2]。其抗厌氧菌的作用机理为，在厌氧细胞内甲硝唑被还原为中间活性物，该中间物与细菌内的DNA作用，使DNA螺旋结构断裂，破坏微生物正常的新陈代谢而致细胞死亡[3-4]。近年来报道甲硝唑在临床上存在着耐药性和不良反应，对甲硝唑进行修饰，增强其抗菌作用，减少不良反应，是药物化学领域一个热门课题。

许多金属离子与药物结合，能增强药物的抗菌能力，有报道甲硝唑金属配合物通过甲硝唑与金属离子的协同作用表现较强的抗菌活性[5]。而金属锰在生物学中作为酶的激活剂和必需辅助因子具有许多重要作用，尤其对骨骼发育、细胞结构、能量代谢、线粒体氧化还原和细胞凋亡至关重要[6]。多项体外研究表明Mn 与DNA、RNA 和核糖体结合导致蛋白转录和翻译失调[7]。近年来，Mn(II) 作为一种能够有效调节细胞代谢的新型金属元素引起了广泛关注[8]。

Scheme 1

研究表明甲硝唑的一些过渡金属配合物较甲硝唑具有良好的体外抗革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌的性能[9]，而关于甲硝唑锰配合物和DNA相互作用的研究未见报道。以甲硝唑与醋酸锰(Ⅱ)为原料，合成甲硝唑的锰 (Ⅱ)配合物，并通过元素分析、IR、UV-Vis、电导率、热失重等方法对其进行了结构表征，研究了配合物与小牛胸腺DNA(ct-DNA)的相互作用方式，希望为进一步探讨甲硝唑金属药物的抗菌机理提供参考信息。……