马良秀,左 慧,徐 峰

(1.浙江乐普药业股份有限公司,浙江 台州 318000;2.台州职业技术学院 化学制药研究所，浙江 台州 318000)

在2004年，全球估计有3590至4430万人与人类免疫缺陷病毒相伴生存，其中430至640万人属于新发感染病例，另外有280至350万人死于艾滋病[1-3]。这些数字并在不断增长中，其中东亚、东欧、中亚等地区涨幅最快。感染最严重的地区仍然是撒哈拉以南非洲，其次是南亚与东南亚[4-5]。

微通道反应器技术就是近年来发展起来的一项用于化学合成技术，特别是用于制备医药中间体、医药产品等的具有一定危险性的新技术[6-7]。微通道反应器技术特别适合于强放热、高温高压的反应。新型的微通道反应器可以将液体的物料气化，再与负载型催化剂接触反应，反应的效率可以大幅提高，并降低副产物的产生。

目前奈韦拉平[8]在釜式反应器的工艺一般为2-氯烟酸为起始原料先跟氯化亚砜反应生成2-氯烟酰氯，再与2-氯-3-氨基-4-甲基吡啶反应得到中间体I，中间体I与环丙胺在高压条件下生成中间体II，中间体II在高温下分批加入氢化钠进行闭环反应得到奈韦拉平[9-10]。奈韦拉平的生产工艺涉及到高温高压的胺化反应，用到氢化钠等危险原料。然而凡涉及胺化等危险工艺的生产装置，称为较高危险工艺。采用传统的在间歇反应釜中进行胺化反应极易造成因温度失控而导致爆炸事故的发生。

采用欧世盛的微通道反应器为实验装备，以中间体I和环丙胺为起始原料，通过连续化技术研究其氨化和环化新工艺(Scheme 1)。……