LM609联合TBBPA对斑马鱼神经行为毒性的影响
2021-04-01李佳妮陈将飞董昊嘉王红珠史清玉喻家健黄长江
李佳妮,陈将飞,董昊嘉,王红珠,史清玉,喻家健,黄长江
(温州医科大学,浙江 温州 325000)
四溴双酚A(TBBPA)是一种广泛使用的溴代阻燃剂[1],常被应用于各种塑料制品,在日常生活中常有添加,如母婴制品、工业制品等,在环境中有较高剂量的存在[2]。有研究表明,TBBPA在使用及降解过程中对水源、空气等环境造成污染,从而间接进入人体,极微小的剂量就可引起毒性反应,引起生物体的神经毒性,且毒性效应会根据发育时期的不同而改变,但其毒性机制尚不明确。研究发现,TBBPA是甲状腺激素(T4,四碘甲状腺原氨酸)的结构类似物[3]。T4是一种氨基酸衍生物,在生物体遭受刺激时,下丘脑释放促甲状腺激素释放激素(TRH)刺激垂体,垂体前叶收到刺激产生促甲状腺激素(TSH),TSH进一步刺激甲状腺释放T4,T4通过αVβ3信号通路发挥作用[4]。因此,有学者认为,当TBBPA进入生物体后,会与T4受体竞争性结合,影响αVβ3信号通路,使得该信号通路紊乱,影响机体正常的生命活动。在动物体内,Anti-Integrin αVβ3 抗体(LM609)是一种能阻断αVβ3整合素与纤维黏连素结合的抗体[5],能够在一定程度上阻断αVβ3信号通路,因此,我们猜想LM609的添加可在一定程度调节因TBBPA导致的αVβ3信号通路的紊乱,挽救TBBPA的神经毒性。
斑马鱼是一种新型的模式生物,相比于啮齿动物而言,斑马鱼具有体型小、易繁殖的特点。斑马鱼的胚胎在体外发育,易观察易操作,可实时记录斑马鱼胚胎发育的动态过程,适合进行多种体外实验,且目前斑马鱼的实验技术均已成熟,如斑马鱼胚胎行为学实验、斑马鱼胚胎显微注射[6]、斑马鱼基因突变体构建[7]等。……
