许馨文 周群燕 陈中霞 吴 越 陈秋雨 孙 静 占 强

南京医科大学附属无锡人民医院消化内科(214023)

溃疡性结肠炎(ulcerative colitis, UC)是一种以反复发作、迁延进展为特征的肠道慢性非特异性炎症性疾病，其反复的炎症活动不但影响患者的生活质量，还会带来沉重的社会经济负担。截至2017年，全球约有680万例UC患者[1]。包括我国在内的新兴工业化国家近年UC的发病率更是呈快速升高的趋势[2]。因此，UC也成为消化病领域的重难点问题之一，新型安全有效的治疗药物具有重要意义。

随着1998年英夫利昔单抗(infliximab, IFX)被美国食品与药品管理局(FDA)批准用于治疗克罗恩病(Crohn’s disease, CD)患者后，生物制剂逐步改变了炎症性肠病(inflammatory bowel disease, IBD)的治疗状况，并改善了患者的手术率和死亡率。目前生物制剂包括抗肿瘤坏死因子-α(TNF-α)抗体、抗整合素抗体和抗细胞因子抗体，是治疗中重度UC患者，尤其是激素和免疫抑制剂治疗无效、激素依赖或不能耐受激素和免疫抑制治疗患者的有效手段，并已成为中重度UC患者诱导和维持缓解的主要药物之一[3-6]。多项指南建议临床医师可考虑早期直接应用生物制剂治疗UC，或同时联合免疫抑制剂，而非传统治疗药物失败后再进行逐步升级治疗[3,5]。本文就生物制剂在中重度UC中应用、治疗药物监测(therapeutic drug monitoring, TDM)、用药过程中的安全性问题以及特殊人群生物制剂使用的研究进展作一综述。

一、生物制剂在中重度UC中的应用

1. 抗TNF-α抗体：TNF-α是一种主要的炎症细胞因子，在UC患者结肠、血液和粪便中浓度的升高提示肠道存在炎症反应[7]。……