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粪菌移植治疗炎症性肠病:从免疫应答到机制*

2021-03-31陈晓翠缪应雷

胃肠病学 2021年6期
关键词:小鼠研究

陈晓翠 孙 杨 缪应雷

昆明医科大学第一附属医院消化内科(650032)

炎症性肠病(IBD)主要表现为腹痛、腹泻、黏液脓血便等症状,常伴有出血、穿孔、梗阻、瘘管、肛裂甚至癌变等严重并发症。21世纪以来,IBD在发展中国家越来越普遍,已成为全球性的公共卫生挑战[1]。现有观点认为,环境因素作用于遗传易感者并在肠道致病菌的参与下,引发了肠道的异常免疫应答,启动肠黏膜炎症反应,从而导致了IBD的发生[2]。诸多研究结果表明肠道菌群变化对免疫介导的肠道炎症有因果作用,其机制涉及宿主免疫与肠道微生态失调的多个方面[3]。目前的研究致力于从菌群-免疫互相作用以及肠道菌群疗法方面逐步揭示其因果关系和关键机制,并寻找IBD的新的治疗靶点[4]。粪菌移植(FMT)是一种新兴的微生物靶向治疗方法,可有效治疗艰难梭菌感染(Clostridiumdifficileinfection, CDI),治愈率超过90%[5]。目前FMT已用于IBD、肠易激综合征、肥胖、自闭症、急性移植物抗宿主病等多种疾病的治疗[6]。本文就FMT治疗IBD的研究进展作一综述。

一、FMT在IBD中的应用现状

迄今已有5项随机对照试验(RCT)评估了FMT在UC中的有效性,但结果不一[7]。一项meta分析结果表明,IBD患者接受FMT治疗后临床缓解率为33%[8]。一项对生物制剂、托法替尼和FMT治疗UC的系统综述和meta分析表明,FMT的疗效与生物制剂和托法替尼相当,且FMT和生物制剂不良事件的发生率无明显差异[9]。白细胞介素(IL)-18是IBD中重要的促炎细胞因子,最近一项研究[10]发现,利用二甲双胍处理小鼠粪便后进行FMT可上调模式识别受体TLR1和TLR4表达,并下调炎症因子IL-18表达。……

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