朱慧越，邹仁英，许梦舒，王琳琳，田培郡，陈卫，王刚

(江南大学 食品学院，江苏 无锡，214122)

抑郁症(depression)是一类精神障碍疾病[1]。据不完全统计，焦虑和抑郁[2]已成为影响国人身心健康的主要公共卫生问题。近年来大量临床研究表明，抑郁患者在抑郁症发作时，会出现下丘脑-垂体-肾上腺轴(hypothalamic-pituitary-adrenal axis，HPA轴)反馈机制失调[3-4]、免疫失调与慢性炎症[5]等病理特征。伴随着探索肠道的热潮，“微生物-肠-脑轴”的研究为抑郁症的防治打开了新的窗口。

抑郁症常与胃肠疾病有极高的共病性[6]，其机制涉及“微生物-肠-脑轴”功能异常。作为肠道最重要的一类细菌代谢产物，短链脂肪酸与抑郁症关联密切。短链脂肪酸(short chain fatty acids，SCFAs)由宿主摄入体内的膳食纤维等耐消化物质经肠道微生物发酵产生[7]，常见的SCFAs包括乙酸、丙酸、异丁酸、丁酸和异戊酸等。SCFAs既能作为G蛋白偶联受体的激动剂[8]，介导肠上皮信号，又可作为组蛋白去乙酰化酶的抑制剂[9]，稳定神经系统，因此成为生命科学的研究热点之一。随着对其作用机制的阐明，SCFAs被认为是调节精神类疾病的重要信号分子[10]，广泛参与调控神经递质5-羟色胺(5-hydroxytrptamine，5-HT)生成[11]、维持神经元形态[3]、缓解神经炎症[12-13]等多项生理过程，表现出巨大的抗抑郁潜力。

由于SCFAs大多气味浓烈，直接灌胃SCFAs会影响小鼠情绪，进而影响研究结果；此外，SCFAs的钠盐会被小肠吸收，无法模拟肠道菌群代谢产生SCFAs的正常生理过程。因此无论是SCFAs还是SCFAs钠盐的干预方式都无法精确体现大肠中微生物代谢产生的SCFAs对神经系统的影响。……