陶 剑，奚美娟，张 平

(常熟市中医院，江苏 苏州 215500)

在我国，每年有40万例胃癌新发病例，死亡约35万例，其是我国死亡率最高的恶性肿瘤之一[1]。胃癌严重影响人们的健康。降低我国胃癌的发病率和死亡率是首要解决的卫生难题。近年来，早期癌症的研究逐步深入，癌症的早诊早治是降低死亡率、提高生存率的重要方法。血清学活检指运用血清学检测方法，包括胃蛋白酶原(PG)、胃泌素-17、抗幽门螺杆菌抗体等达到筛查胃癌高危风险人群的一种方法[2]。血清检测具有简便易行、低成本、可重复等特点。患者无痛苦，依从性强，在早期胃癌的筛查中发挥着重要作用[3]。本研究通过检测血清PG、胃泌素-17筛选胃癌高风险人群，联合胃镜精查，以提高早期胃癌发现率，现报道如下。

1 资料与方法

1.1资料

1.1.1一般资料 选取2018年4月至2019年12月本院门诊及住院胃癌高风险患者500例。应用观察性病例对照研究方法，将胃泌素-17≤1 pmol/L或胃泌素-17≥15 pmol/L定义为胃泌素-17(+)，胃蛋白酶原Ⅰ(PGⅠ)≤70 ng/mL且PGⅠ/PGⅡ(PGR)≤7.0定义为PG(+)。根据检测胃泌素-17、PGⅠ、PGⅡ、PGⅠ/PGⅡ(PGR)检查结果分为A组[胃泌素-17(-)，PG(-)，237例]、B组[胃泌素-17(+)，PG(-)，108例]、C组[胃泌素-17(-)，PG(+)，96例]和D组[胃泌素-17(+)，PG(+)，59例]。A组患者中男121例，女116例；平均年龄(59.3±13.7)岁。B组患者中男52例，女56例；平均年龄(56.7±12.8)岁。C组患者中男52例，女44例；平均年龄(56.1±12.4)岁。D组患者中男31例，女28例；平均年龄(57.6±13.1)岁。4组患者性别、年龄等一般资料比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.1.2纳入标准 (1)既往有幽门螺杆菌感染史；(2)既往有萎缩性胃炎、胃息肉等癌前疾病，胃黏膜中度肠上皮化生、上皮内瘤变等癌前病变；(3)有胃癌家族史；(4)长期进食高盐腌渍食物、烧烤等；(5)有吸烟史及长期饮酒史。

1.1.3排除标准 (1)有严重脏器功能不全或精神疾病；(2)既往有胃部手术史；(3)正在使用或就诊前2周内使用质子泵抑制剂、H2受体拮抗剂、黏膜保护剂等；(4)正在服用非载体消炎药、抗凝药者或存在凝血功能障碍者；(5)不适合参加本研究者；(6)未签署临床试验同意书者。

1.2方法

1.2.1血清学检查 血清学活检(包括胃泌素-17、PGⅠ、PGⅡ)运用胃黏膜血清学检测试剂盒(酶联免疫吸附测定法)。4组患者均禁食8 h后采集血液标本5 mL，收集于血清试管中送江苏省常熟市临床检验中心检测。

1.2.2内镜检查及病理活检 由高年资内镜医师检查，运用富士内镜智能分光技术及放大内镜技术精细观察，若高度怀疑胃癌(包括高级别上皮内瘤变、早期胃癌和进展期胃癌等)则只需对可疑病变部位进行活检。病理医师则根据病理学质控标准进行诊断，早期胃癌诊断包括病理分型及浸润深度，进展期胃癌诊断包括病理类型及组织分化程度。若无明显病变在胃窦和胃体2处分别活检，分瓶装，分别记录2个活检部位。根据悉尼系统标准及2014年中国早期胃癌筛查及内镜诊治共识意见[4]对慢性炎症、活动度、萎缩、肠化生和异型增生进行观察和分级。2名病理医师独立阅片后做出相应的病理诊断。

2 结 果

2.1各组患者早期胃癌、进展期胃癌阳性率比较 各组患者早期胃癌、进展期胃癌检出率由低至高依次为A、B、C、D组。见表1。

表1 各组患者早期胃癌、进展期胃癌阳性率比较[n(%)]

2.2不同病理类型患者血清PGⅠ、PGⅡ、PGR、胃泌素-17水平比较 早期胃癌、进展期胃癌患者PGⅠ、PGR水平明显低于浅表性胃炎、萎缩性胃炎、消化性溃疡患者，胃泌素-17水平明显高于浅表性胃炎、萎缩性胃炎、消化性溃疡患者，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 不同病理类型患者血清PGⅠ、PGⅡ、PGR、胃泌素-17水平比较

2.3血清学活检联合内镜检查提高诊断率 经过筛选后，C组、D组为高危风险人群，内镜检查胃癌检出率提高至29.68%(46/155)，其中早期胃癌发现率为17.42%(27/155)。明显高于未筛选胃癌风险内镜检查患者的胃癌检出率[11.80%(59/500)]。

3 讨 论

与日本、韩国比较，我国早期胃癌诊断水平较低[5]。胃镜检查及胃镜活检后病理诊断是我国诊断胃癌的“金标准”,但胃镜检查费用高，患者痛苦，接受性及可重复检查率较低，故通过内镜大范围筛查早期胃癌具有局限性[6]。

PG分为PGⅠ、PGⅡ[7]，是胃特异性产生的胃蛋白酶前体。血清胃蛋白酶水平反映了不同部位胃黏膜的形态和功能[8]。胃泌素主要由胃窦和十二指肠G细胞分泌，对调节消化道功能具有重要作用[9]。在以胃窦萎缩为主的萎缩性胃炎中，胃窦黏膜萎缩可导致G细胞数量减少，胃泌素分泌减少，从而使血液循环中胃泌素水平降低，因此，血清胃泌素-17水平可反映胃窦萎缩情况。通过检测PG、胃泌素-17等可判断胃黏膜萎缩部位及其严重程度。有研究表明，单项检测PG、胃泌素-17对胃癌诊断的灵敏度较低，所以，通过PG联合胃泌素-17检测可提高诊断价值[10]。因此，胃泌素-17与PG联合检测可用于大规模早期胃癌筛查工作。

放大内镜早期胃癌黏膜病变主要表现为微血管不规则及迂曲粗大[11]，从而判断病变良、恶性。富士内镜智能分光技术可检出扁平隆起病变，判断浅表凹陷性或黏膜糜烂病变的浸润边界及色泽改变、可疑病变处黏膜小凹的形态改变、黏膜下新生血管的观察等有较明显的辅助作用[12]。通过提供更清晰且对比度更佳的图像可较准确地推理病变组织类型，可提高活检的有效性，明显提高早期胃癌检出率，为正确的治疗提供精准依据[11]。

本研究结果显示，各组患者早期胃癌、进展期胃癌检出率由低至高依次为A、B、C、D组。早期胃癌、进展期胃癌患者PGⅠ、PGR水平均明显低于浅表性胃炎、萎缩性胃炎、消化性溃疡患者，胃泌素-17水平明显高于浅表性胃炎、萎缩性胃炎、消化性溃疡患者，差异均有统计学意义(P<0.05)。

综上所述，通过筛选胃癌高危人群，检测此类人群血清胃泌素-17和PG等相关血清学指标，从而进一步筛选胃癌发生的危险因素，完善胃镜精查，清晰显示胃黏膜腺管开口和微血管等微细结构的改变，引导精准活检，可提高早期胃癌及癌前病变检出率，为胃癌早期筛查提供了有效手段。