陈禹鑫，殷文婕，蒋壮，徐彤，许之阳，周永平，戴途，王浩

[1.南京医科大学第一临床医学院临床医学系，江苏南京210029；2.南通大学医学院临床医学系，江苏南通226019；3.南京医科大学附属无锡第二医院（南通大学附属无锡临床医学院），江苏无锡214002]

胚胎致死异常视觉蛋白1（embryonic lethal abnormal vision like 1/human antigen R,ELAVL1/HuR）是一种参与分化和应激反应的RNA 结合蛋白，主要通过稳定信使RNA（messenger RNA,mRNA）发挥作用[1]。ELAVL1 蛋白包含3 个与其他RNA 结合蛋白具有高度同源性的RNA 识别基序（RNA recognition motif,RRM）。前2 个识别序列（RRM1 和RRM2）在RNA 结合处形成裂缝，而RRM3 对于稳定RNA 蛋白复合物起到重要作用。ELAVL1 蛋白的RRM2 和RRM3 之间存在1 个“基本铰链区”（hinge region,HR），该区域与其他RNA 结合蛋白同源性较低。ELAVL1 蛋白内的HR 区带有一个ELAVL1 蛋白核质穿梭序列，这对ELAVL1 蛋白穿梭细胞核至关重要[2]。ELAVL1 蛋白与靶mRNA 的3'-端非翻译区（3'-untranslated region,3'-UTR）含AU 元素（AU-rich elements,ARE）等元件识别并结合，从而调控靶mRNA 的稳定性和翻译能力[3]。

ELAVL1 蛋白是核质穿梭蛋白。对ELAVL1 蛋白的核穿梭机制，目前发现至少有3 种信号通路与ELAVL1 蛋白的转运有关[4]。第1 种是p38 丝裂原活化蛋白激酶（p38 mitogen-activated protein kinase,p38-MAPK）通路。在胶质母细胞瘤中，未激活的p38-MAPK 与MAPK 激活的蛋白激酶2（MAPK activated protein kinase 2,MK2）以无活性复合物形式存在于细胞核中。白细胞介素-1β （interleukin-1β,IL-1β）激活MAPK 激酶6，后者进一步磷酸化p38-MAPK。活化的p38-MAPK 将MK2 上334 位的苏氨酸残基磷酸化，从而激活MK2，并暴露MK2 与ELAVL1 蛋白的结合位点。ELAVL1 蛋白与IL-6 mRNA 的ARE 结合后，与活化的MK2 形成复合物，触发核穿梭[5]。第2种为蛋白激酶C（protein kinase C,PKC）通路。PKC是由至少10 种不同的亚型组成的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶家族。在人系膜细胞（human mesangial cells,HMC）中，血管紧张素II（Angiotension II,AngII）与细胞膜血管紧张素1 型受体（angiotension type 1 receptor,AT1）结合后，激活PKC 并诱导其进入细胞核。……