荣翔，刘小方

（青岛大学附属烟台毓璜顶医院肝胆胰脾外科，山东烟台264000）

胆管癌是近年发病率、病死率增长较快的消化系统恶性肿瘤之一，起病初期症状轻容易被忽视，多数患者在疾病进展至中晚期时才会出现黄疸、尿色深及大便颜色变浅等明显的临床症状，但此时往往已失去手术根治的机会，预后不佳。分子靶向治疗特异性强、副作用少，是近来肿瘤治疗研究的热点，但目前胆管癌的分子靶向治疗技术并不成熟，需要更深入地研究探寻胆管癌发生及进展的分子机制。

作为RNA 家族中的一员，microRNA（miRNA）只含有约22 个核苷酸，却广泛参与各项生命活动，其中的microRNA-133（miR-133）更是被证实在胃癌、肺腺癌中异常表达，并影响肿瘤的发生、发展及恶性程度[1-2]。笔者通过miRCancer 数据库筛选发现，miR-133 可能与胆管癌的进展有关，使用miRBase 数据库进一步筛选发现，肌动蛋白骨架蛋白（LIM and SH3 protein 1,LASP-1）或许是miR-133的下游靶蛋白，包含LIM 及SH3-1 2 个成员，其作用非常广泛，包括和肌动蛋白丝结合来调节细胞的骨架结构、控制信号的转导、影响细胞的运动[3]，以及促进肿瘤细胞的恶性进展等[4-5]。已有研究证实LASP-1 蛋白参与胆管癌细胞迁移及侵袭的调控[6]，但miR-133 是否在胆管癌细胞中异常表达并影响胆管癌细胞的恶性行为，以及miR-133 能否调控LASP-1 蛋白的表达鲜有报道。

本实验通过抑制人胆管癌细胞QBC939 中miR-133 的表达，观察胆管癌细胞LASP-1 蛋白的表达及胆管癌细胞迁移、侵袭行为的变化，分析miR-133 与LASP-1 蛋白的关系及miR-133 对胆管癌细胞迁移、侵袭的影响，验证miR-133 能否调控胆管癌细胞的迁移及侵袭，并探寻其中可能存在的机制，为以miR-133 为靶点的抗胆管癌侵袭和转移治疗提供依据。……