董海燕，庞晓燕，窦磊，田东立，张颐

（中国医科大学附属第一医院 妇科，辽宁 沈阳110001）

卵巢癌是女性生殖系统最常见恶性肿瘤之一，死亡率高，早期诊断困难，这与其发病隐匿、进展迅速、易复发、易产生耐药等因素有关，给临床诊断和治疗带来极大困难。2019年美国卵巢癌新发患者高达22 530 例，死亡患者13 980 例[1]。细胞周期蛋白E1 基因（Cyclin E1 gene, CCNE1）位于19q12，编码细胞周期蛋白E1（Cyclin E1），在调节哺乳动物细胞周期G1/S 期及中心体复制中发挥重要作用。CCNE1在多种肿瘤中存在基因扩增，在肿瘤的发生、发展过程中起重要作用。已有研究[2-5]表明，CCNE1扩增与结肠癌、胃癌、食管癌、膀胱癌等相关。基因组学分析发现[6-7]，CCNE1在卵巢癌及输卵管癌中显著扩增，与卵巢癌的发生密切相关。本文对CCNE1扩增与卵巢癌发生、卵巢癌细胞耐药及卵巢癌预后的关系进行综述，以期为临床诊断和治疗提供新的方向。

1 CCNE1扩增与卵巢癌发生的关系

卵巢癌具有高度异质性及不同的基因亚型，尤其是高级别浆液性卵巢癌，具有高度的基因组不稳定性，96%肿瘤中存在TP53基因突变，广泛的基因拷贝数改变，包括CCNE1扩增[8-9]。基因表达的改变往往导致细胞稳态发生改变。有研究检测不同的上皮性卵巢癌组织CCNE1的扩增情况发现[10]，36.6%存在19q12 扩增，21.7%存在CCNE1扩增，52.2% 存在Cyclin E1 蛋白高表达，19q12 扩增与CCNE1扩增、TP53 突变和卵巢癌进展有关。KANSKA 等[11]也表示CCNE1扩增发生在大约20%的高级别浆液性卵巢癌中，并且与化疗耐药性、总体预后不良有关。Cyclin E1 为细胞周期蛋白依赖性激酶（Cyclin dependent kinase, CDK）2 的激动剂，与CDK2 结合，促使细胞从G1期进入S 期。……