钟 超，翟 广 综述，王 琳 审校

(昆明医科大学第二附属医院肝胆胰外科 650032)

肝癌为常见消化道肿瘤，是世界第六大最常见恶性肿瘤，同时为癌症相关死亡的第四大主要原因[1]。明确诊断为肝癌各期的患者5年生存率平均为18%，并且其发病率逐步升高，在中国发病率约为18.3/10万，病死率约为17.1/10万[2]。原位肝移植是肝硬化、肝癌的最佳治疗方式，但由于肝癌起病隐匿，发现时多为晚期，仅有不到20%的患者可行原位肝移植或手术切除，大多数患者仅能行姑息治疗[3]。2007年以前，经导管肝动脉化疗栓塞(TACE)一直作为不可切除肝癌的首选治疗方式，但其治疗反应率仅为30%[4]。2007年，酪氨酸激酶抑制剂索拉非尼经过SHARP和Oriental两项试验证实，与安慰剂对比，索拉非尼能一定程度延长患者总生存期(OS)，开启了索拉非尼治疗肝癌的新纪元[5-6]。随着酪氨酸激酶抑制剂研究进展，经过Ⅲ期临床REFLECT试验，仑伐替尼显示出更能延长患者OS的作用[7]。近年来多种肿瘤免疫逃逸机制研究深入，促使运用免疫疗法抑制恶性肿瘤发展。其中，研究较为透彻的为细胞程序性死亡受体(PD-1)、细胞程序性死亡配体(PD-L1/PD-L2)、细胞毒性T细胞抗原-4(CTAL-4)。PD-1抑制剂已成功用于治疗晚期黑色素瘤，CTAL-4抑制剂对黑色素瘤治疗有效[8]，但因治疗中出现较高的不良事件发生率而被限制使用[9]，免疫抑制剂可能会给晚期肝癌治疗带来新希望。

1 免疫逃逸机制

肝脏接受来自门静脉、肝动脉的血液，门静脉血液中含有自体抗原，肝动脉血液中含有内源性抗原，多种自体抗原和内源性抗原流经肝脏，通过多种途径建立自身免疫耐受，以避免因自身免疫反应导致肝细胞损伤[10]。……