付卫华，陈婷婷 综述，徐 杰 审校

(陆军军医大学新桥医院泌尿外科，重庆 400037)

胆固醇是构成细胞膜脂质双分子层不可缺少的重要物质，是合成甾体类激素(如雄激素、雌激素)、胆汁酸及维生素D的原料，同时也是细胞重要的能量来源，以及维持细胞生长和增殖，合成新的细胞膜结构所必需的成分。胆固醇堆积是癌症细胞的普遍特征。大量流行病学调查、癌症基因谱分析及临床前研究证据显示，胆固醇稳态紊乱在癌症发生、发展中发挥重要作用[1]。

肝X受体(liver X receptors，LXRs)属于孤儿核受体(nuclear receptor，NR)超家族成员及配体依赖性转录因子，均于1994年在人肝cDNA库中首次筛选出来。LXRs存在LXR-α(NR1H3)和LXR-β(NR1H2)两个亚型，其中LXR-α主要分布在肝脏、肠、脂肪组织及肾脏等，并且在肝脏组织中高表达，而 LXR-β则广泛表达于全身各组织[2]。LXRs分子包括4个结构域：(1)N端不依赖配体的独立活化功能结构域；(2)DNA结合域，由两个锌指结构组成；(3)疏水配体结合区域，与配体结合，是形成受体二聚体的必需结构；(4)C端配体依赖转活序列，与配体结合激活转录效应[2]。LXRs通过与视黄酸X受体(retinoid X receptor，RXR)形成异二聚体LXR/RXR，再被内源性配体(氧化型胆固醇)或合成激动剂(非类固醇激动剂，如T0901317、GW3965；类固醇激动剂，如6α、羟化胆汁酸和YT-32)激活后，优先与LXRs的反应元件(LXR response element，LXRE)结合，直接调控如三磷酸腺苷(ATP)结合盒式转运体A1、G1(ABCA1、ABCG1)、脂肪酸合成酶(fatty acid synthase，FAS)、胆固醇调节元件结合蛋白-1(sterol regulatory element binding protein-1c，SREBP-1c)等下游靶基因转录表达，在维持细胞内胆固醇稳态中发挥关键作用；另外，在调节细胞内脂肪酸合成、糖代谢和炎症、炎症及免疫反应中也发挥重要作用[2-3]。……