米 杨，谭 赢，张继勤 综述，尹 浩△ 审校

(1.贵州医科大学研究生院，贵阳 550025；2.贵州省人民医院神经外科，贵阳 550002；3.贵州省人民医院麻醉科，贵阳 550002)

自发性蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage，SAH)是脑血管破裂出血并渗到蛛网膜下腔的神经系统急症，其中动脉瘤性SAH(aSAH)占50%～80%[1-2]。既往研究发现，SAH后脑血管痉挛(cerebral vasospasm，CVS)是影响患者预后的关键因素，经过治疗的SAH患者中，30%～70%会发生CVS导致脑缺血[3]。虽然应用内皮素-1(ET-1)受体拮抗剂可以降低CVS发生率，但病死率和预后没有显著变化[4]。这表明SAH后CVS并不是影响患者预后的唯一因素。有学者认为，在SAH早期阶段脑组织更容易受损，表明早期脑损伤(early brain injury，EBI)可能是导致患者致残甚至死亡的另一重要原因，包括神经炎症和微血管功能障碍等损伤[5]。SAH后脑损伤分为EBI和延迟性脑缺血(delayed cerebral ischemia，DCI)。EBI指SAH最初72 h内发生的病理生理变化，而DCI指3～14 d内的缺血性损伤[6-7]，EBI包括短暂脑缺血、血脑屏障损坏、血管痉挛、代谢衰竭、炎症和氧化应激的发生等[8-9]，都会对神经元造成损伤[10]，而自噬可以在EBI发挥重要作用，包括维持内环境稳定[11]、降低细胞凋亡水平[12]、减轻脑水肿等，合理应用自噬可能为治疗SAH带来新的方向。

1 自噬与EBI相关信号通路

自噬一词源于希腊语中的“自我”和“进食”，意为细胞通过溶酶体降解细胞内的物质，提供新的物质用于维持细胞的内稳态[13]。在实验性SAH模型中，自噬可以对EBI包括脑水肿、血脑屏障损伤、神经细胞凋亡等损伤进行改善[14]。研究表明，自噬可能由多种信号传导通路共同调控，这些通路错综复杂，在哺乳动物中……