潘玺冬，王丽琨，韩 旭，伍国锋

（1贵州医科大学临床医学院，2贵州医科大学附属医院急诊医学科，贵州贵阳 550001）

突触囊泡蛋白2A（synaptic vesicle protein 2A，SV2A）是一种分布于突触囊泡上的膜蛋白，在突触囊泡中特异性表达。在突触小体内，SV2A 在正常的突触囊泡的释放和快速回收过程起重要作用。SV2A 参与多种神经退行性疾病的发病过程［1］。SV2A 在突触结构中异常表达能够影响突触囊泡生理功能和引起突触后膜电位异常。SV2A 下调可通过囊泡胞吐及内吞作用减弱、三磷酸腺苷（adenosine triphosphate，ATP）表达量降低及准备释放池（readi⁃ly releasable pool，RRP）区域变小等途径，诱发癫痫、阿尔茨海默病（Alzheimer disease，AD）等相关神经系统疾病症状。

1 SV2A下调导致神经系统疾病的发生

人类SV2A基因主要位于1 号染色体的长臂，由14 565 个碱基对组成，负责编码4 353 个碱基对的mRNA，并且翻译由742 个氨基酸组成的蛋白质（约83 kD）［2］。微小RNA-485 调控突触前蛋白SV2A［3］。SV2A 属于主要协同转运蛋白超家族的一员，是糖、氨基酸和其他组分的转运蛋白［4］。SV2A上有N端模序，包含1个具有3个N端糖基化位点的大环和12个疏水区的小环［5］。SV2A通过调节交感神经元突触前电压依赖性钙离子通道的开放，促使钙离子内流，维持正常的囊泡循环［6］。

在SD 大鼠杏仁核癫痫模型中观察到SV2A 表达下调会导致耐药性癫痫［7］。在小鼠癫痫模型中观察到当SV2A 缺乏时，小鼠的癫痫易感性会增加并且会加速癫痫病程进展［8］。SV2A表达量下降导致突触结合蛋白1（synaptotagmin-1，Syt-1）活性下降，可能是癫痫发病的关键步骤［9］。左乙拉西坦（levetiracetam）是SV2A 的靶向治疗药物，不仅能够改善精神分裂症模型的大鼠认知能力［10］，还能治疗癫痫的部分性发作、肌阵挛发作和强直性阵挛性发作［11］。……