蒋璐璐，高 巨

（1中南大学湘雅二医院麻醉科，湖南长沙 410011；2江苏省苏北人民医院麻醉科，江苏扬州 225001）

阳离子通道通过疏水性脂质生物膜介导阳离子（Na+、K+、Ca2+、Mg2+等）的流动，从而调节神经元、肌肉细胞等可兴奋细胞及淋巴细胞、内皮细胞等非可兴奋细胞的膜电位变化、Ca2+信号转导及其他各种细胞生物学过程［1］。根据国际基础与临床药理学联合会（International Union of Basic &Clinical Pharmacolo⁃gy，IUPHAR）药理学指南，人类基因组包含145 个电压门控通道［2］、55 个配体门控通道［3］和27 个其他类型通道［4］，如连接蛋白、Piezo、钙库操纵性钙通道等，负责阳离子跨膜运输。当编码阳离子通道的基因或相关支架蛋白的基因发生突变时，会引起相关的离子通道病，如囊性纤维化［5］、长QT 间期综合征［6］、癫痫［7］等。这些通道在发挥其特定生理功能的同时，也成为治疗不同疾病的药物作用靶点。本文就近年来有关阳离子通道的最新研究进行综述，以更深入地了解离子通道的门控机制。

1 阳离子通道结构研究的新进展

近年来，随着冷冻电子显微术（cryo-electron mi⁃croscopy，Cryo-EM）的发展，成像硬件的改进，显微镜图像处理能力增强，大量离子通道的三维结构得以重建。由于X 射线晶体衍射或核磁共振波谱分析等传统方法，难以获得G 蛋白偶联受体和离子通道等膜蛋白高分辨率结构，因此，Cryo-EM 越来越多地用于获取膜蛋白分子的原子级分辨率结构［8］。Doyle等［9］于1998 年首次阐明细菌K+通道KcsA 的结构。他们又于2016 年描绘出电压门控型K+通道Eag1（KV10.1）的结构，揭示出一种新的电压依赖性调节机制［10］。此后，又有研究者运……