李海霞，李映霞，程 芸，谷有全，雒 扬

（兰州大学第一医院神经内科，甘肃兰州 730030）

帕金森病（Parkinson disease，PD）是由中脑黑质多巴胺（dopamine，DA）能神经元变性、丢失引起的神经退行性疾病。PD 患者主要表现为以静止性震颤、运动减少、肌强直、姿势步态异常等为主的运动症状，还多伴有以认知障碍、睡眠障碍、感觉障碍等为主的非运动症状［1］。PD 的发病率与年龄呈正相关。一项荟萃分析显示，从1983 年到2009 年，我国60 岁以上人口PD 平均患病率约为2.91%［2］。随着全球老龄化的进展，PD 势必会在不久的将来给全球尤其我国的卫生事业带来更多严峻的挑战。PD 的病因主要涉及遗传易感性、环境、衰老等因素，其发病机制的研究在α-突触核蛋白（α-synuclein，α-SYN）异常聚集、神经炎症反应、氧化应激、线粒体功能障碍等方面取得了一定进展［3］。但迄今为止，其确切病因及发病机制尚未被完全阐明，为精准诊断和规范治疗带来困难，目前的临床治疗只能改善症状，不能逆转疾病进展。可见，PD 的病因及发病机制研究是寻找治愈靶点的必由之路。

1994 年，Mogi 等［4］在PD 患者黑质纹状体区域发现大量炎症因子，PD 神经炎症与DA 神经元死亡之间的相关性随之被越来越多的研究所证实。随着对PD 炎症发病机制研究的深入，在PD 动物模型的中脑黑质中发现了Toll 样受体4（Toll-like receptor 4，TLR4）的异常激活［5］，促进了PD 病因学与分子病理机制的研究。本文拟从TLR4 在PD 中的表达特征及TLR4 通路调控机制出发，结合我们的前期研究成果［6］，综合国内外现有文献，对TLR4 在PD 发病机制中的作用进行系统梳理和综述。……