吴 敏 综述，黄尤光 审校

(昆明医科大学第三附属医院/云南省肿瘤医院肿瘤研究所 650118)

恶性肿瘤已经成为威胁人类生命健康的主要公共卫生问题之一，据美国最新癌症数据显示，2020 年美国将有 1 806 590 例新发癌症患者和 606 520 例癌症死亡患者[1]。随着恶性肿瘤发病率和病死率的持续攀升，且缺乏有效的干预策略以提高患者的生存率，因此寻找新的治疗靶点已经成为近年来的研究热点。近年来研究表明，内质网氧化还原蛋白 1(endoplasmic reticulum oxidoreductin 1，ERO1)在多种类型的肿瘤组织和细胞系中高表达，且与肿瘤患者的不良预后有关，还与肿瘤的恶性生物学行为密切相关[2-5]，因而深入研究 ERO1与肿瘤的关系，或将成为新的肿瘤治疗干预靶点。

1 ERO1家族概述

ERO1是一种与内质网(endoplasmic reticulum，ER)膜腔紧密结合的糖基化黄素酶，其主要作用是参与二硫键的形成，从而维持蛋白质的正确折叠，其基因定位于 14 号染色体上，基因组序列含有16个外显子和 15 个内含子[6-7]。在哺乳动物中有两个与酵母 ERO1p 同源的蛋白质，称为ERO1α和 ERO1β。ERO1α和 ERO1β 显示出不同的组织分布，ERO1α 在人体的多种组织中均有表达，而 ERO1β 主要在分泌组织中高表达，如胰腺和胃[8]。此外，二者在转录调控中也显示出一定差异：ERO1α 由低氧条件诱导，而 ERO1β 表达由未折叠蛋白反应 (unfolded protein response,UPR)优先诱导[9]，表明 ERO1的激活有一定程度的选择性。

2 ERO1的生物学功能

蛋白质的氧化折叠主要发生在真核细胞ER中，是新生肽链折叠成天然蛋白形成正确二硫化物的过程。二硫键的形成对于维系分泌蛋白和膜结合蛋白的……