董利琴 综述，骆文龙 审校

(重庆医科大学附属第二医院耳鼻咽喉头颈外科 400010)

头颈部肿瘤是一类高侵袭性实体肿瘤，每年死亡人数约35万[1]，5年病死率约为50%。其中90%是鳞状细胞癌,是一种免疫抑制性肿瘤，为全球排名第6常见的癌症[2]，对于晚期转移或复发的患者，目前多采用包括手术、化疗和放疗在内的综合性治疗。尽管在这些领域取得了明显进展，但头颈部肿瘤患者的5年总生存率仍在50%左右。近年来，通过抑制检查点分子进行免疫治疗已成为成功治疗肿瘤的重要组成部分[3]。其中以程序性死亡受体1(programmed death receptor-1，PD-1)/程序性死亡配体1(programmed death ligand-1，PD-L1)信号通路抑制剂和CRISPR-Cas9技术敲除PD-1相关基因为代表的免疫治疗已在临床上取得可观的疗效。

1 PD-1/PD-L1信号通路

1.1 概述

PD-1是免疫球蛋白B7家族的成员之一，常表达于T细胞、B细胞、自然杀伤(NK)细胞等免疫细胞的细胞膜；PD-L1是一类调节Ⅰ型免疫应答和介导癌症免疫逃避的检查点分子，主要表达于肿瘤和(或)肿瘤微环境(tumor microenvironment，TME)中的免疫细胞，与肿瘤浸润淋巴细胞相互作用，减弱效应T细胞反应，使肿瘤逃避免疫攻击[4-5]。在头颈部肿瘤微环境中，表达PD-L1的肿瘤细胞比例为50%～60%[6]；PD-1与肿瘤细胞的PD-L1结合后，抑制T细胞的增殖与分化，并可诱导活化的T细胞转变为无效应T细胞或凋亡[7-8]。PD-1是公认的T细胞功能障碍、衰竭的标志物[9-10]，越来越多的研究表明：通过阻断PD-1/PD-L1检查点进行免疫治疗，在包括头颈部鳞癌在内的晚期癌症患者中显示出较好的抗肿瘤反应[3,11-12]。

1.2 PD-1/PD-L1信号通路的免疫抑制剂

目前已经在头颈部肿瘤中测试的PD-1/PD-L1信号通路的免疫抑制剂包括：PD-1抑制剂(Pembrolizumab、Nivolumab)和PD-L1抑制剂(Atezolizumab、Durvalumab)。……