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长非编码RNA在抑郁症中的变化特征及其意义

2021-03-29孙梦云

中国药理学通报 2021年8期
关键词:研究

孙梦云,高 云

(南昌大学基础医学院生理教研室,江西 南昌 330006)

人类基因组中有超过4/5的基因是活跃转录的,但是,其中只有2%-3%的基因可以被翻译成蛋白质,这意味着人类基因组中绝大多数基因仅参与转录却不参与翻译,这部分转录输出几乎都是非编码RNA(non-coding RNA,ncRNA)[1]。根据ncRNA的序列长度可以将其分为小ncRNA和长ncRNA,后者又是ncRNA中最丰富的一类[2]。长非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)是一组缺乏编码蛋白质功能的核苷酸转录本,他们中的大多数没有用于蛋白质翻译的开放阅读框,因此几乎不具有表达蛋白质的能力。但是,它们可以在转录、转录后加工和翻译等过程参与调节基因的表达。

研究发现,大多数的lncRNA在中枢神经系统(central nervous system,CNS)高表达,并参与细胞识别、应激反应、可塑性机制以及精神障碍的发生和发展等重要的生物学过程。LncRNA参与脑的正常生理功能的维持以及正常生理功能遭到破坏后所引发的一系列神经精神类疾病,例如抑郁症[3]。

遗传因素和环境因素均与抑郁症的易感性有关。基因和环境的相互作用一直被认为会影响多种精神疾病的发生和发展,并且遗传因素包含未知数目的基因集[4]。有报道,DNA甲基化、组蛋白修饰及染色质构像变化等表观遗传因素都参与了抑郁症的基因失调[5]。基于检测到lncRNA在抑郁症患者体内的差异性表达,提示lncRNA在一定程度上可以作为抑郁症临床诊断生物标志物和抗抑郁治疗的潜在靶标。

1 抑郁时lncRNA在基因表达水平上的变化

非编码RNA在整个精神类疾病基因中占很大比例。……

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