STAT3信号通路-程序性坏死在肝病中的研究进展*

2021-03-29黄美颖综述何毅怀审校

重庆医学 2021年22期

关键词：信号

李霞，邓洁，汪杰，黄美颖综述，何毅怀△ 审校

(遵义医科大学附属医院：1.感染科；2.儿科，贵州遵义 563003)

肝脏有肝静脉及门静脉双重血液供应，承担着人体重要的代谢和解毒功能，致使其易暴露于各种生物及化学致病因子中，如乙型肝炎病毒、多种中草药、抗结核药及化学毒物等，这些因素常可导致肝损伤，严重者甚至可发展为肝衰竭，危及患者生命安全[1]。肝细胞变性、死亡被认为是发生多种肝病的基本环节，而细胞程序性坏死(也称为坏死性凋亡)是新近发现的一种细胞死亡方式，因此，研究控制肝细胞程序性坏死对治疗肝病、减轻肝损伤具有重要意义[2]。肝脏受损时激活急性期反应、内质网应激等反应保护受损肝细胞，以维持肝脏正常结构及功能[3]。有研究发现，肝损伤患者白细胞介素-6(interleukin6，IL-6)高表达，并通过其受体——糖蛋白130(glycoprotein 130，gp130)激活信号传导与转录激活因子-3(signal transducer and activator of transcription 3，STAT3)，介导急性期反应。STAT3信号是调节肝细胞存活、增殖及分化的重要信号，涉及多种肝病的发病过程。现将肝病中STAT3信号通路与细胞程序性坏死的研究综述如下，旨在为今后预防及诊治肝病提供新的思路。

1 STAT3信号通路

STAT3在1994年由AKIRA等在研究干扰素诱导基因转录时发现，其作为IL-6信号传递中的急性期反应因子被鉴定为一个胞浆蛋白家族，由750～795个氨基酸组成，存在α、β、γ、δ 4种异构体[4]。STAT3主要通过其功能蛋白间的相互作用参与各种疾病的发生、发展，而IL-6/gp130/Janus激酶(Janus kinases，JAK)/STAT3信号通路的传导是STAT3发挥其功能的关键。