史 洺 邵思迈 余姊阳 原 野 张振强 张紫娟 郝 莉∗

(1.河南中医药大学基础医学院,郑州 450046;2.河南中医药大学中医药科学院,郑州 450046)

线粒体在生物代谢和能量转换中处于核心地位,参与调节细胞内自噬、钙稳态、信号传导和细胞凋亡等过程。细胞内线粒体呈动态变化的网状结构,线粒体动力学在多种神经退行性疾病进程中至关重要。目前AD 发生的病理及分子机制尚不清楚,但迄今为止的研究表明,线粒体在其发病过程中占重要地位。

1 线粒体动力学及其功能

线粒体是细胞的“动力源”,通过氧化磷酸化产生细胞代谢所需能量。线粒体在胞质中融合、分裂、降解和再生的过程统称为线粒体动力学。

分裂可以改变细胞中线粒体的形态,例如神经细胞中分布于胞体和树突的线粒体较长,在轴突中则较为短小;分裂还可以切除不可修复的、功能失调的线粒体碎片,通过线粒体的自噬作用清除;在细胞凋亡过程中,线粒体分裂还能促进局部促凋亡细胞色素c 释放到胞质[1]。线粒体融合通过线粒体DNA、蛋白质和脂质的相互补充确保了细胞器内容的均一性,并且可能由此拮抗过量活性氧(ROS)产生导致的线粒体DNA 损伤和功能障碍[2]。线粒体分裂和融合的平衡随着各种生理信号和细胞内环境的变化而呈周期性改变。

2 线粒体动力相关蛋白1

哺乳动物细胞内,与动力有关的动力相关蛋白1 (dynamin-related protein1,Drp1 或 dynamin-like protein1,DLP1)在线粒体分裂中起关键作用。Drp1属于发动蛋白超家族,最早被发现于酵母,称为发动蛋白1(Dynamin1,DNM1),故又名DNM1L 蛋白。……