张燕华郑智勇李海涛陈 凯

(山东省药学科学院,山东省化学药物重点实验室,济南 250101)

安全药理学(safety pharmacology)主要是研究药物在治疗范围内或以上的剂量时,潜在的不期望出现的对生理功能的不良影响,即观察药物对中枢神经系统、心血管系统和呼吸系统的影响[1]。呼吸系统实验作为安全药理学核心组合实验的一部分,经历了从麻醉动物到清醒动物,从模拟化信号到数字化信号的转变[2-4]。根据《药物安全药理学评价研究技术指导原则》和ICH S7A 的要求,目前国内公认的试验方法为采用全身体积描记法监测大鼠呼吸系统指标。根据国家食品药品监督管理局药品认证管理中心颁布的药物非临床研究质量管理规范认证标准检查要点中的要求,大鼠全身体积描记系统作为计算机化系统,使用前需进行操作和性能确认,安装确认(installation qualification,IQ)、操作确认(operational qualification,OQ)、性能确认(performance qualification,PQ)[5-6]。本研究通过给予SD 大鼠巴氯芬和氨茶碱对全身体积描记检测系统进行性能确认。

1 材料和方法

1.1 实验动物

SD 大鼠,SPF 级,90 只,雌雄各半,6～8 周龄,雌性体重202～228 g,雄性体重238～262 g,均购自北京维通利华实验动物技术有限公司[SCXK(京)2016-0011]。饲养于山东省药学科学院新药评价中心[SYXK(鲁)2018-0031],饲养间温度控制在20℃～26℃,湿度40%～70%,每小时换气次数:≥15次,100%全新风,光照为12 h 明暗交替。动物试验中涉及的动物所有操作程序符合3R 原则,已经得到山东省药学科学院新药评价中心实验动物管理和使用委员会的批准(IACUC-2019-104、IACUC-2020-R033)。

1.2 主要试剂与仪器

巴氯芬片,批号为TT599,每片含量为10 mg,生产单位为诺华制药;氨茶碱片,批号为1901196,规格为0.1 g:100 片,生产单位为山东新华制药股份有限公司。……