崔雪雪 张智慧 陈 爽 吴凌子 张晓敏

（天津医科大学眼科医院，天津医科大学眼科研究所，天津医科大学眼视光学院，天津300384）

1 概述

免疫系统已经进化出复杂的机制，可对微生物入侵者产生迅速而极具破坏性的反应，同时保护宿主组织，这种微妙的平衡主要通过免疫系统2 种主要类型的T 细胞进行调节，即CD8+T 细胞和CD4+T细胞。CD8+T 细胞的任务是杀死被微生物入侵者感染的细胞并破坏外来或异常细胞，而CD4+T 细胞在多种炎症和自身免疫疾病的组织破坏中发挥关键作用［1］。辅助性T 细胞（T helper cells，Th）是一组特殊的CD4+T 细胞，在免疫系统中起关键作用［2］。目前，已经鉴定出多种Th 亚型，包括Th1、Th2、Th17、T滤泡辅助细胞（T follicle helper cell，Tfh）［3］。其中Th1 细胞可抑制感染期间的自身免疫和病理性免疫应答，在自身免疫性疾病中发挥重要作用［4］。Th1细胞主要分泌IFN-γ、IL-2，其标志性细胞因子包括IFN-γ 和淋巴毒素，可激活巨噬细胞杀灭微生物以及促进细胞因子产生［5］。产生 IL-17 的 Th17 细胞被归类为炎症Th亚群，可导致慢性组织炎症及继发性器官衰竭［6］。Th17 细胞可产生特征性细胞因子IL-17A、IL-17F、IL-22、IL-4、IFN-γ等［7-8］。其中IL-17A 作为一种具有强促炎作用的细胞因子，可通过作用于基因靶点产生急性反应蛋白和炎症趋化因子等物质，同时上调肌球蛋白重链-Ⅱ（myosin heavy chain-Ⅱ，MHC-Ⅱ）抗原、集落共刺激因子表达，促进T细胞活化，参与自身免疫性炎症性疾病发生发展［9］。KREBS 等［10］研究显示，Th17 细胞具有高可塑性，炎症条件下，Th17 细胞具有分化为 Th1、Th2、TFH、Treg 或抗炎Tr1 细胞的潜力。Th17 细胞发展方向主要取决于其分化期间的微环境。SHIBATA 等［11］研究发现，分泌IL-17 的γ-T 淋巴细胞缺失IL-2 刺激更容易转向 Th1 样 Th17 细胞（也称为 IL-17+IFN-γ+双阳性T 细胞，Th17/Th1 或ex-Th17 细胞）。……