自噬在T淋巴细胞中的调控作用①
2021-03-29郑全辉华北理工大学基础医学院唐山063210
中国免疫学杂志 2021年17期
郭 晗 郑全辉 (华北理工大学基础医学院,唐山063210)
自噬是广泛存在于真核细胞内的一种依赖溶酶体途径对胞质蛋白和细胞器进行降解的过程。自噬的形态学特征是双层膜囊泡包裹内容物形成自噬体。自噬体与溶酶体结合,形成自噬溶酶体并降解内容物。目前已知,在分子水平上,自噬主要由自噬相关基因(Atg)执行并完成[1]。另外,大量自噬调节因子,如雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、UNC-51样激酶(ULKs)、PI3K-Ⅲ复合物、微管相关蛋白轻链3(LC3)等参与自噬过程的调控[2]。正常情况下细胞内的自噬处于低水平,但在应激状态(如饥饿、缺氧等)下自噬被激活,为能量耗竭的细胞提供能量,因此自噬对维持细胞内稳态至关重要[3]。尽管自噬是细胞生存的一种机制,但在特定环境条件下,自噬也能促进细胞死亡[4]。根据细胞内物质被降解途径的不同,可将自噬分为 3 种类型[5]:巨自噬、微自噬和分子伴侣介导的自噬,其中巨自噬是目前研究最为广泛的自噬类型。近年来研究发现,巨自噬对于多种免疫细胞的发育、分化和功能发挥都具有重要调控作用,本文就巨自噬对T 细胞发育、活化、分化和功能的影响进行综述。
1 自噬与T淋巴细胞发育
骨髓造血干细胞(HSC)具有高度的自我更新和分化能力,在HSC 发育分化为成熟T 淋巴细胞过程中,自噬发挥重要的调节作用。自噬基因缺失的HSCs功能发生明显异常,更倾向于向髓系干细胞分化,导致骨髓中髓系细胞的异常增生,淋巴系细胞比例下降[6]。有研究发现,在自噬基因缺失的HSCs及其下游的前体细胞中,细胞内出现大量聚集的线粒体,细胞内ROS水平也明显升高[7]。……
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