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LC3相关吞噬作用(LAP)在疾病中的研究进展①

2021-03-29李义芳段晓妍李小婷中国医科大学尘肺研究室沈阳110122

中国免疫学杂志 2021年17期
关键词:小鼠

李义芳 段晓妍 李小婷 欧 亮 耿 昊 陈 莹 (中国医科大学尘肺研究室,沈阳110122)

吞噬作用在多细胞生物中的主要作用有两方面,一是作为免疫系统防御病原体入侵,二是降解凋亡细胞或细胞碎片防止自身免疫性疾病发生[1]。鉴于吞噬体和自噬体膜来源不同,LC3 相关吞噬作用(LC3-associated phagocytosis,LAP)与自噬的分子机制存在差异。细胞内大分子蛋白及受损细胞器主要通过自噬形成的双层膜自噬体降解,细胞外来物质(凋亡细胞、入侵病原体)主要通过LAP 形成的单层膜吞噬体降解[2-3]。LAP 与多种疾病发生密切相关,如自身免疫性疾病、肿瘤、病原微生物感染及艾滋病等。本文综述LAP相关疾病的研究进展。

1 LAP概述

2007 年首次发现一种新形式的吞噬作用,这种吞噬作用将自噬机制引入吞噬体成熟和降解过程。小鼠巨噬细胞(RAW-GFP-LC3)吞噬酵母多糖、脂多糖包裹的乳胶颗粒或直接吞噬酿酒酵母、大肠埃希氏菌过程中,LC3向单膜吞噬体募集,伴随细胞表面模式识别受体(pattern recognition receptors,PRRs)激活、相关分子元件募集、细胞骨架重排并弯曲质膜形成吞噬体、吞噬体与溶酶体融合并酸化降解内容物,该过程被称为 LAP[2]。LAP 不依赖于经典自噬起始复合物(包括 ULK1/2、FIP2000 和Atg13)参与[4]。LAP 激活由病原微生物或凋亡细胞受体依赖性识别触发,除吞噬细胞的FcγR(已知可诱导常规吞噬作用)外,Toll 样受体(TLRs)、磷脂酰丝氨酸受体(TIM4)或β-葡聚糖受体(Decin-1)信号传导也可触发LAP[5-7]。受体识别后发生吞噬作用,内化的吞噬物存在于单膜吞噬体内,该吞噬体被称为LAP 吞噬体(LAPosome),其被磷脂酰肌……

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