张 禹，罗佩婷，李忻阳，崔文鹏

吉林大学第二医院肾病内科，长春 130041

器官纤维化是多种慢性疾病的最终结局，持续性纤维化会导致组织损伤、器官功能下降和器官衰竭。研究显示Apelin、Elabela及Apelin 受体(Apelin receptor，APJ)在器官纤维化中发挥重要作用。Elabela于2013年在斑马鱼研究中被首次发现[1]，APJ是其发挥生理功能的主要受体之一。Elabela-APJ主要在脊椎动物的胚胎、胎盘、心脏、血管内皮、肾脏组织中表达，并且研究已经证实，Elabela在胚胎发育[1]、心血管系统[2]、中枢神经系统[3]、体液稳态调节[4]、妊娠子痫前期[5]以及某些恶性肿瘤[6]的发展与预后等方面起一定的调节作用。最近，Elabela在器官纤维化方面的研究逐渐成为热点，并且取得了一定的成果。本文主要综述Elabela在肾脏、心脏、肝脏纤维化方面的最新研究进展。

Elabela、Apelin-APJ轴概述

1993年，研究者首次分离得到APJ[7]，APJ受体由380个氨基酸组成，含有G蛋白偶联受体特有的7个疏水跨膜区。人类APJ的氨基酸序列与血管紧张素Ⅱ1型受体的氨基酸序列总体上有30%的同源性，在跨膜区同源性达54%，然而二者却不能特异性结合，研究者在很长一段时间内都没有发现其内源性配体，故APJ受体一度被认为是“孤儿G蛋白受体”。

1998年，Tatemoto等[8]从牛胃提取物中分离出一种能与APJ受体特异性结合的活性多肽，并命名为Apelin。其前体蛋白由77个氨基酸残基组成，且在体内可裂解生成不同长度的活性肽，如Apelin- 36、Apelin- 17和Apelin- 13等。Apelin-APJ在中枢神经系统和外周组织中高度表达，并发挥重要生理功能。在心血管系统中具有调节血管张力、降低血压[9]、增加心肌收缩力[10]、促进血管内皮细胞增殖、调控新生血管形成[11]等作用。……