安田丽 李亮亮 赵 丽 兰州大学第一医院血液科兰州730000

骨髓微环境由多种造血细胞、非造血细胞、胞外基质和其他信号蛋白组成,可为造血干细胞提供与分化、凋亡等刺激信号隔离的屏障,还可阻止干细胞过度增殖,防止肿瘤发生。骨髓微环境一旦发生紊乱,对血液恶性肿瘤的发生发展将产生重要影响。研究表明,白血病患者骨髓微环境免疫应答有助于白血病干细胞扩增,促进白血病发展[1]。血液系统肿瘤患者骨髓微环境中聚集较多的免疫抑制细胞,其中以CD4+CD25+CD127low/-表型为特征的调节性T细胞(regulatory T cells,Tregs)具有独特的免疫抑制作用,通过抑制微环境引发肿瘤免疫逃逸,与血液肿瘤发生发展密切相关。急性白血病、多发性骨髓瘤等血液肿瘤患者骨髓中Tregs水平增高,且与肿瘤进展及预后呈负相关[2-6]。抑制Tregs是肿瘤免疫疗法的方向之一,因此多种化疗药物、疫苗、免疫检查点抑制剂等应用与临床,但仍具有一定局限性。研究发现,血液恶性肿瘤,骨髓微环境中一些因素可增加Tregs免疫抑制功能,阻碍靶向Tregs的免疫治疗,进而促进肿瘤发生发展。据报道,转录因子(Helios)、衰老基因(miRNA、SENEX)、长非编码(lnc)RNA胰岛素受体前体长非编码RNA胰岛素受体前体(long noncoding RNA lnc-insulin receptor precursor,INSR)、T细胞共刺激分子配体(ICOSL)、增殖诱导配体(APRIL)、IL-33、IL-35、TGF-β、IL-2、IL-10、VEGF、IL-17、间充质干细胞、树突状细胞、趋化因子CCL22、CXCL12等可促进Tregs的免疫抑制功能,从诱导Tregs分化、扩增、存活及迁移等方面影响Tregs功能,通过抑制或阻断以上促进因素可逆转Tregs的免疫抑制功能。因此,阐明影响Tregs的多种因素及其作用机制可为血液恶性肿瘤以Tregs为靶标的免疫疗法提供新思路。……