杨文霞综述，唐映梅审校

0 引 言

原发性胆汁性胆管炎(primary biliary cholangitis, PBC)是一种慢性自身免疫性肝病，组织学特征为小叶间胆管的慢性进行性非化脓性胆管炎，导致胆汁淤积，病情进展可出现肝纤维化、肝硬化，发病机制尚未完全清楚[1]。PBC多见于40～60岁女性，临床表现常出现疲劳和瘙痒，血清学主要表现为碱性磷酸酶(alkaline phosphatase, ALP)升高、抗线粒体抗体(anti-mitochondrial antibody, AMA)或特异性抗核抗体(抗gp210、抗sp100、抗PML等)阳性[2-3]。FDA批准的唯一用于PBC的一线治疗药物为熊去氧胆酸(ursodeoxycholic acid, UDCA)，但仍有约40%患者无应答或应答不佳[4]。奥贝胆酸是近年来新批准的唯一用于PBC的二线治疗药物，但缺乏长期治疗数据，肝移植仍是许多难治性PBC患者的终末治疗选择[5]，但移植术后复发率较高。PBC全球发病率稳步上升，其发病是遗传、环境、感染等多种因素共同作用的结果[6-7]，但具体发病机制未明，新的致病机制仍需探索。白细胞介素-17(interleukin-17, IL-17)是主要来源于Th17细胞的细胞因子，在介导自身免疫性疾病中发挥重要作用。本文就IL-17及其在PBC发生发展中的作用研究进展作一综述。

1 IL-17和IL-17R

1.1 IL-17IL-17主要来源于Th17细胞，Th17为独立于Th1、Th2和调节性T细胞(regulatory T cell, Treg)的CD4+T淋巴细胞亚群。在细胞因子TGF-β、IL-6、IL-1β等作用下，原始CD4+T淋巴细胞中转录因子维甲酸相关核孤儿受体γt激活，诱导Th17分化，Th17主要分泌IL-17A、IL-17F、IL-21、IL-22等细胞因子[8]。除Th17外，CD8+T淋巴细胞、巨噬细胞、自然杀伤T细胞(natural killer T cells, NKT)、γδT淋巴细胞、3型先天淋巴样细胞、中性粒细胞等免疫细胞及部分非免疫细胞如上皮细胞、成纤维细胞也可产生IL-17[9-10]，先天免疫细胞是感染早期IL-17的来源。

IL-17家族包括IL-17A-F，均以二硫键连接的同型或异型二聚体的形式分泌和发挥效应，IL-17A和IL-17F在同源性上最接近(50%)[11-12]，传导相似的信号，具有如下信号强度分级：1L-17A > IL-17A/F > IL-17F。IL……