董晓沛综述，康小红审校

0 引 言

N6-甲基腺苷(N6-methyladenosine，m6A)是真核信使RNA(messenger RNA，mRNA)中最常见的内部转录修饰，m6A修饰最早于20世纪70年代被发现，因技术瓶颈，该领域的发展非常缓慢，2011年，肥胖相关蛋白(fat-mass and obesity associated protein，FTO)被报道具有m6A去甲基化酶功能，并证明m6A修饰是动态可逆的，该领域才得以复兴[1]。迄今为止，科学家们总结了m6A的相关修饰是由甲基转移酶复合体(METTL3、METTL14和WTAP组成)、去甲基酶(FTO和ALKBH5)以及相应的阅读器(YTHDF1/2/3，YTHDC1)协同调控，并将其依次归类为“书写者(writers)”，“擦除者(erasers)”和 “阅读者(readers)”。m6A修饰几乎参与mRNA所有的代谢过程，如成熟、转运、剪接、翻译和降解等[2]。近年来大量研究证实m6A RNA甲基化在哺乳动物中具有重要的生物学功能，如组织发育、昼夜节律、DNA损伤反应、性别鉴定和肿瘤的发生、发展等[2]。本文主要就m6A在肿瘤进展中的潜在作用作一综述。

1 m6A mRNA甲基化概述

m6A修饰是指在腺甘酸的N6位置上添加一个甲基基团，是进化上保守的RNA修饰。研究发现在mRNA中约有0.1%-0.4%的腺苷酸受到m6A修饰，平均每个转录本有2-3个m6A修饰位点，m6A主要发生在RRACH序列中(其中R=A或G，H=A，C，或U)，在终止密码子、3′非翻译区(3′ultranslated region，3′UTR)、和内部长外显子聚集[3]，从而影响RNA转录，加工，翻译和代谢。m6A修饰受到m6A调节酶的控制，其中甲基转移酶作为m6A“书写者”积极催化这种修饰，而具有脱甲基酶活性的m6A“擦除者”可消除m6A修饰，m6A“阅读者”识别修饰的残基并传达信息，从而建立高效且有序的m6A调节网络。

甲基转移酶复合物主要由甲基转移酶样蛋白3(methyltransferase-like 3，METTL3)、METTL14和肾母细胞瘤1-相关蛋白(Wilm＇s tumor 1-associated protein，WTAP)组成，协同调控m6A的分布，METTL3为核心组分，METTL14与METTL3结合为稳定的异二聚体，并……