王娜娜，杜小正，何文洁，张馨予，郑欣，李梦莘

甘肃中医药大学针灸推拿学院，甘肃兰州市730000

缺血性脑卒中是指各种原因所致脑部血液供应障碍，致使局部脑组织缺血、缺氧而出现相应神经功能缺损的一类临床综合征[1]，约占全部脑卒中的69.6%[2]。针刺治疗缺血性脑卒中疗效确切[3]，但作用机制尚不明确。

近年来基于Notch 信号通路的研究不断深入。Notch 首次于果蝇体内被发现，因其功能缺失可导致果蝇翅膀边缘出现缺口而得名。正常情况下，Notch 信号通路呈现相对抑制状态，当发生缺血性改变后被激活[4]，在细胞凋亡、血管生成、神经发生、免疫炎症等方面发挥作用[5-7]。针刺治疗缺血性脑卒中，Notch信号通路也发挥了作用。

1 Notch信号通路

Notch 信号通路由Notch 受体(Notch1～Notch4)、Notch 配体(Delta-like 1、3、4 和Jagged1、Jagged2)、CSL (CBF-1、suppressor of hairless 和Lag 的合称)-DNA 结合蛋白、相关调节因子、靶因子等组成，Notch 受体由胞外区(notch extracellular domain,NECD)、跨膜区(transmembrane domain,TM)和胞内区(notch intracellular domain,NICD)三部分组成[8]。当配体(Jagged或Delta)与Notch 受体结合时，NICD 转移到细胞核，并与CSL转录因子复合物等结合因子相互作用[9]；与CSL 结合的NICD聚集核转录激活蛋白家族mastermind-like(MAML)，而MAML聚集其他蛋白，这些蛋白是Notch 信号通路转录机制的重要组成部分[10]。Notch 信号通路的激活可以发挥对相邻细胞的调控作用，包括细胞发育、组织模式，还对细胞命运、细胞增殖、细胞分化和细胞凋亡具有决定作用[11]。Notch 信号通路的靶因子主要包括发状相关分裂增强子(hairy and enhancer of split,Hes)家族[12]，Hes1、Hes3、Hes5 在该通路中发挥作用，其中Hes1 和Hes5 与维持神经干细胞(neural stem cells,NSCs)的未分化状态关系密切[13]。

2 与缺血性脑卒中的相关性

Notch 信号通路的配体、受体、靶因子等在不同部位表达水平不同，参与不同的功能活动。……