邹云雷，刘小慧，赵 云，刘朝奇，刘爱华*

(1.三峡大学肿瘤微环境与免疫治疗湖北省重点实验室，湖北 宜昌 443000；2.重庆市梁平区妇幼保健院超声科，重庆 405200)

肝细胞癌(hepatocellular carcinoma， HCC)是临床常见恶性肿瘤之一[1]。肝移植和外科手术是治疗早期HCC的最佳选择，但由于移植器官供体缺乏、复发风险高，且多数HCC确诊时已为晚期，导致仅有小部分患者获益于上述治疗方法。经导管动脉化疗栓塞术为治疗中期HCC最常用的方法[2]，但栓塞所致缺血性损伤及药物非特异性毒性可能进一步损伤肝功能。分子层面的靶向基因疗法正在成为治疗各期HCC的新策略，调控特异性微RNA(microRNA， miRNA)水平能控制HCC进展[3]，可于超声引导下将药物或基因传递到靶器官。与传统基因载体相比，超声微泡用于传递非侵入性基因或药物的安全性、稳定性及转染效率均较高[4]，已有研究[5]将超声微泡用于治疗胰腺癌，并验证了其安全性及有效性。本文对超声微泡介导的miRNA治疗HCC研究进展进行综述。

1 超声微泡介导miRNA转染机制

1.1 超声空化效应 超声和微泡介导的空化通过声穿孔在血管壁上产生短暂或永久性的孔而显著增强ROI内药物浓度[6]。空化效应指微气泡在高、低压超声波交替作用下产生的膨胀和收缩。微气泡在声场中稳定振荡，可见稳定空化现象；微气泡剧烈膨胀或崩塌时，即产生惯性空化现象。稳定空化和惯性空化对邻近组织施加机械力时，惯性空化的微泡溃灭导致额外的撞击效应，如冲击波和液体喷射，进一步增强超声的空化效应[7]。……