杜媛媛，王安生，杨阳

卵巢透明细胞癌（ovarian clear cell carcinoma，OCCC）的分布模式具有跨族裔的特点，亚太裔妇女OCCC占上皮性卵巢癌（EOC）比例高达14.5%，明显高于白人（6.6%，RR=2.2，P＜0.000 1）和黑人女性（4.3%，RR=3.4，P＜0.000 1）[1]；早期未发生转移时OCCC的患者预后结果较好，然而晚期患者对现有的化学药物治疗不敏感[2]。目前研究证实AT丰富结合域（ARID1A）缺陷会诱导OCCC细胞对靶向组蛋白脱乙酰酶6（HDAC6）和zeste同源复合物2（EZH2）抑制类药物的敏感性增加[3-4]。ARID1A缺陷会促进受体酪氨酸激酶（RPTK）信号在OCCC细胞中增殖基因的表达[5]。关于RPTK信号通路的抑制剂在抑制OCCC的致癌通路和抗铂基高耐药研究均是有效的[6]；在抗氧化应激作用方面，抑制ARID1A缺陷的OCCC细胞的谷胱甘肽（GSH）和谷氨酰半胱氨酸连接酶催化亚基（GCLC）表达可导致过量活性氧簇（ROS）引发的癌细胞凋亡，另一方面半胱氨酸的缺乏也会诱导依赖线粒体呼吸的OCCC的细胞凋亡[7-8]。关于免疫调节功能，有研究显示在OCCC中低甲基化表达会促进白细胞介素6（IL-6）、IL-8、程序性死亡受体1（programmed death receptor-1，PD-1）等的过度表达，从而促进肿瘤细胞的增殖[9]。这些发现为OCCC的监测提供了特异的分子生物标志物，对新型靶向药物的选择研究提供了可靠的理论依据。

1 ARID1A相关染色质重构差异

研究显示ARID1A频繁突变（46%～57%）是OCCC特有基因特征，酵母交配型转换/蔗糖不发酵（switching defecctive/sucrose nonfermenting，SWI/SNF）复合物参与调节基因的转录、DNA复制、甲基化和修复等过程。ARID1A是编码SWI/SNF复合物中频繁突变的亚基，ARID1A在靶向SWI/SNF复合物到组织特异性增强子并维持其染色质可及性方面起着至关重要的作用[10]。因此，ARID1A可以作为预测OCCC预后的潜在生物标志物。……