陈皓 秦军伟 综述 韩宇 审校

据2018年全球癌症数据显示，结直肠癌的新发病例和死亡病例分别占总数的10.2%和9.2%，其发病率和死亡率分别位居所有恶性肿瘤的第3位和第2位[1]。结直肠癌早期诊断率较低，大部分患者就诊时已处于晚期，晚期结直肠癌预后极差，5年生存率低于14%，中位总生存期（overall survival，OS）仅为6个月或更少。对于晚期结直肠癌，目前主要的治疗方法是全身药物治疗。以奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗方案FOLFOX或FOLFIRI联合靶向药物贝伐珠单抗或西妥昔单抗已成为晚期结直肠癌的标准一线治疗方案[2-3]。有研究表明[4-5]，对于晚期结直肠癌，更为积极的一线治疗在改善无进展生存期（progression-free survival，PFS）和OS方面也更加有效，患者生存期与在整个疾病过程中接受3种药物治疗的比例相关，接受这3种药物治疗者可获得最佳疗效。

1 FOLFOXIRI方案单独使用

Falcone等[6]最早发表了关于FOLFOXIRI方案的Ⅰ/Ⅱ期临床试验，是为了确定FOLFOXIRI方案的可行性、推荐剂量和抗肿瘤活性。该研究治疗方案为伊立替康（175 mg/m2，d1）+奥沙利铂（100 mg/m2，d1）+亚叶酸钙（200 mg/m2，d1）+5-氟尿嘧啶（5-Fu，3 800 mg/m2，d1，48 h持续半间歇输注)，每2周重复，纳入42例患者中5例（11.9%）达到完全缓解（complete response，CR），25例（59.5%）达到部分缓解（partial response，PR），客观缓解率（objective response rate，ORR）高达71.4%，这种高反应率使初始不可切除的11例患者（26%）进行了转移病灶的二次根治性手术。PFS和OS分别为10.4个月和26.5个月，较既往大部分两药联合方案的研究结果相比明显延长。常见不良反应为4级中性粒细胞减少（55%）和3级腹泻（21%），中性粒细胞减少通过适度减少剂量、延迟治疗或使用粒细胞集落刺激因子（granulocyte colonystimulating factor，G-CSF）可以进行控制。……