关玥 陈秀玮

根据《2015年中国恶性肿瘤流行情况分析》最新的统计结果显示，恶性肿瘤导致死亡患者占全部死亡原因的23.91%[1]。恶性肿瘤传统治疗手段包括手术、放疗、化疗及生物治疗，由于化疗药物存在细胞毒性，因此容易产生恶心、脱发、骨髓抑制等不良反应[2]。因此，临床上需要靶向性更强、不良反应更小的治疗手段克服上述难题。

考虑到近年来对恶性肿瘤的深入理解，恶性肿瘤治疗管理越来越倾向于靶向性治疗。PARP抑制剂（poly ADP-ribose polymerase inhibitor，PARPi）作为靶向药物近年来成为人们关注的重点对象。腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）作为DNA断裂的感受器，在DNA损伤后被激活，识别并结合到DNA断裂部位，参与肿瘤细胞的DNA单链损伤修复。对于存在同源重组缺陷（HRD）的肿瘤，在PARP抑制剂的作用下，无法完成DSB（DNA双链断裂）修复，最终导致肿瘤细胞死亡，此为合成致死原理[2]。纳米材料更是近年的研究热点，可在纳米材料上负载药物，与游离用药相比增强了肿瘤细胞的靶向性，减少不良反应并添加物理治疗等作用[3-5]。近年研究结果表明，纳米材料与PARP抑制剂联合应用于抗肿瘤治疗，可达到延长药物半衰期、增强肿瘤靶向性、抑制肿瘤生长的效果。本文将对纳米材料联合PARP抑制剂的抗肿瘤作用进行综述。

1 PARP抑制剂的作用

1.1 PARP抑制剂的作用机制

DNA损伤及修复异常有诱发恶性肿瘤的可能性。其中PARP是DNA损伤后修复、维持基因组完整的重要的成员[6]。当正常细胞发生单链DNA断裂时，PARP1或PARP2与DNA损伤处结合，有助于DNA修复[7-8]。当PARP酶活性被抑制时，单链损伤（singlestrand break，SSB）增多会导致DSB，造成细胞死亡。……