冯 媛， 王 惠， 王崇刚

作者单位： 山西医科大学第二附属医院感染性疾病科，太原030001。

耐药细菌的不断出现和传播严重威胁人类健康[1]。生物膜是导致耐药的一种重要机制，并且多数细菌感染与之相关。生物膜通过一系列不同的机制，使生物膜内的细菌对抗生素和消毒剂的抵抗能力显著高于浮游菌，如生物膜基质对抗生素的抗渗性、生物膜核心部位细菌的生长速率降低、存在耐受抗生素的持留菌和生物膜内细菌外排泵过表达，并引起持续感染，是治疗失败的主要原因[2]。临床观察和实验研究表明，大多数情况下，仅抗生素治疗不足以根除生物膜感染[3]，因此抑制生物膜形成的药物将是目前临床治疗中的重要补充[4]。环二鸟苷酸[Bis-（3'， 5'） cyclic diguanylic acid, c-di-GMP]是一种普遍存在于细菌中重要的第二信使，在协调细菌生长和行为各个方面均有重要作用，包括运动、毒力、生物膜形成和细胞周期等[5]。干扰和调节c-di-GMP可能是控制生物膜形成的重要措施。本综述对c-di-GMP结构、功能、调节，在生物膜形成中的作用及相关治疗作介绍。

1 c-di-GMP结构、调节、功能

c-di-GMP是环二核苷酸 （CDN）中最早被发现、研究最多、作用广泛且普遍存在的细胞内信号分子[5]。最初在木糖葡糖杆菌中作为纤维素合成酶的变构激活剂被人类发现并定义[6]，随后在大肠埃希菌、铜绿假单胞菌等细菌中均有发现。c-di-GMP单体具有两重对称性，两个GMP基团由一个5'，3'大环融合而成。c-di-GMP介导的信号转导系统包括四部分，即合成c-di-GMP的二鸟苷酸环化酶（DGC）、降解c-di-GMP的磷酸二酯酶（PDE）、c-di-GMP效应分子及受效应分子直接调控的下游靶标[7]。……