魏佳婷 陈艺聪 曾进胜

细小动脉硬化性脑小血管病（arteriolosclerotic cerebal small vessel disease，aCSVD）是最常见的脑小血管病（cerebral small vessel disease，CSVD）类型[1]，明确 aCSVD 的病理机制是探索其诊疗手段的关键所在，复制合适的动物模型对aCSVD的病理机制或治疗靶点等的研究具有重要意义。因此，本文将从行为学、影像学和病理改变等角度对目前常用的 aCSVD动物模型进行综述，为建立更接近临床实际的 aCSVD动物模型提供参考。

1 模型动物选择

啮齿类动物是目前最常用于构建aCSVD模型的动物，其主要优势有成本-效益比低、繁育周期短和脑体积小，适于行全脑切片。而且，随着基因编辑技术在啮齿类动物中的应用日趋成熟，啮齿类动物已成为研究分子机制和探索治疗靶点的重要工具。超高场强磁共振的应用也促进了啮齿类动物神经影像学的发展[2-3]。但啮齿类动物模型也存在显著的不足之处，啮齿类动物神经系统解剖结构、生理和行为学与人类差异大，限制了其研究结果的临床转化。比如，人类脑白质非常丰富，约占全脑体积 50%，而且尸检结果显示脑白质损害是人类aCSVD的重要病理改变，但啮齿类动物脑白质量少，仅占全脑体积14%，与人类差异大，降低了其在脑白质高信号等研究中的应用价值[4-6]。而且人类大脑的脑回和脑沟丰富，但啮齿类动物为无脑回动物，各脑区之间缺乏明确的分界标志[7]。另外，研究显示阻塞性睡眠呼吸暂停综合征与aCSVD密切相关[8]，虽然啮齿类动物已广泛应用于睡眠障碍的研究中，但其睡眠特征与人类截然不同，首先，人类为单相性或双相性睡眠，而啮齿类动物为多相性睡眠；……