霍伟 陶树清

哈尔滨医科大学附属第二医院，黑龙江 哈尔滨 150000

骨质疏松是一种以骨量减低、骨组织微结构破坏，导致骨脆性增加、易发生骨折为特征的一种全身代谢性骨病(世界卫生组织，1940)[1]。而在骨质疏松患者中老年女性发病率明显高于老年男性[2]。骨质疏松主要表现为骨量丢失、骨密度下降、骨显微结构的破坏，大大增加了骨折风险，已成为我国面临的重要公共卫生问题。

褪黑素(Melatonin)于1958年由Aaron在牛的松果体中最先发现。它是哺乳动物和人类的松果体分泌的一种吲哚类激素(N-乙酰基-5-甲基色胺)[3]。且还有研究报道褪黑素可能在骨髓及其他很多组织中合成[4]。褪黑素的合成和分泌具有昼夜节律，受到下丘脑视交叉上核(suprachiasmatic nucleus，SCN)对光线反应的调节，在黄昏时上升并在凌晨2:00左右达到峰值[5]。由于分泌的昼夜节律性，褪黑激素的功能最初被确定为调节睡眠。近年来许多研究指出褪黑素还能参与骨代谢。传统的抗骨质疏松药物长期服用存在一些副作用，如雷洛昔芬可能增加了深静脉血栓形成的风险，还可能引起潮热[6]；狄诺赛麦(denosumab，DMAB)可能会引起湿疹、蜂窝织炎、颌骨坏死以及股骨的不典型骨折[7]；而目前唯一的诱导成骨细胞促进骨合成的药物特立帕肽需要反复注射，终身只能使用两年，并有可能增加骨肉瘤的风险[8]。而褪黑素被证实几乎没有副作用[9]，同时与其他抗骨质疏松药物相比具有经济效益，因此褪黑素有可能成为治疗骨质疏松的新方向。

1 褪黑素影响骨代谢的机制

褪黑素广泛存在于动物、植物、真菌中[10]，因此目前的研究涉及多个方面，包括人类、鼠、鸡、羊等。……