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粉防己碱抗肿瘤作用机制的研究进展

2021-03-27尚雯倩张艾民刘新苑

现代中西医结合杂志 2021年3期
关键词:研究

尚雯倩,张艾民,付 燕,孔 宁,刘新苑

(1. 山东省淄博市妇幼保健院,山东 淄博 255000;2. 山东理工大学,山东 淄博 255000)

粉防己碱又名汉防己甲素,是一种双苄基异喹啉类生物碱,主要从中药粉防己(Stephania tetrandra S. Moor)根中提取,属于天然产物。其化学结构为 2-羟基-4-甲氧基苯乙酮,分子式为C38H42N2O6,呈无色针状结晶,几乎不溶于水。现代药理研究显示,粉防己碱具有多种生物活性,包括钙通道阻滞剂、抗炎、免疫抑制、抗过敏、抗氧化,抗癌,抗菌等作用[1]。近年来针对粉防己碱抗肿瘤作用的研究越来越多,其对肝癌、肾癌、鼻咽癌、乳腺癌、宫颈癌、结肠癌、口腔癌和前列腺癌等[2-9]多种肿瘤均有明显抑制作用。本文主要从以下几个方面,对粉防己碱抗肿瘤作用机制进行综述,以进一步探讨其作为抗肿瘤药物的前景。

1 抑制肿瘤细胞增殖

细胞增殖是细胞物质积累与细胞分裂的循环过程,是通过细胞周期来实现的。肿瘤进展过程中,异常细胞分裂导致的细胞增殖常伴有细胞周期的失调[10]。细胞周期的各个阶段是由周期蛋白依赖性激酶(cyclin-dependent kinases,CDK)和细胞周期蛋白协同控制的。因此,细胞周期蛋白可作为癌症治疗的潜在靶点[11]。

有研究显示粉防己碱可以抑制Huh-7肝癌细胞的增殖,药物作用24 h和48 h后的IC50分别是20.8和8.0 μM[2]。随着粉防己碱浓度的增加,S期和G2期细胞百分率下降,G1期细胞百分率上升。Chen等[3]发现粉防己碱对786-O,769-P和ACHN肾癌细胞系均有抑制作用。其研究表明,粉防己碱可以通过调控细胞周期蛋白p21 WAF1/CIP1和p27(kip1)诱导G1期细胞阻滞。此外,粉防己碱可抑制小鼠血管内皮瘤细胞增殖,通过下调cyclin D、cyclin E和CDKs的表达,使G1/S期细胞阻滞[12]。……

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