IL-17在眼部疾病中的作用研究进展
2021-03-26孙子雯胡竹林
王 岚,李 妍,孙子雯,胡竹林
0引言
白细胞介素-17(interleukin 17,IL-17)最早由Rouvier等[1]在辅助性T细胞17(T helper cell 17,Th17)中发现该细胞因子的合成分泌,特定情况下自然杀伤细胞[2]、中性粒细胞(polymorphonuclear,PMN)[3]、γδT细胞[4]也能产生IL-17。IL-17与相应白细胞介素-17受体(interleukin-17 receptor,IL-17R)结合后参与组织修复、免疫调节或介导炎症反应[5]。IL-17已被证实在多种自身免疫性疾病和过敏性疾病的发病机制中起着关键作用[6-9]。近年来许多学者和眼科医生在眼部疾病中也发现了IL-17的存在[10-11],本文就IL-17与眼部疾病的相关性进行综述,以期能更加深入了解IL-17在眼部疾病中所发挥的作用。
1 IL-17在眼表疾病中的作用
1.1IL-17与角膜炎IL-17在角膜炎的免疫应答中具有重要意义。生理条件下IL-17可直接清除病原体,避免微生物入侵角膜。然而当角膜上皮缺损、屏障功能受损时,IL-17可促进免疫细胞活化,诱导多种炎性、趋化因子的产生释放,并募集活化中性粒细胞至感染受损部位,介导多种免疫反应或组织炎症[12]。研究证明IL-17对角膜抵抗真菌感染至关重要[13]。Taylor等[14]在小鼠烟曲霉菌和镰刀菌角膜炎模型中证明宿主的保护性免疫有赖于IL-17的产生。IL-17被中和或缺失后,小鼠更易受真菌感染,病情加重。IL-17可通过AKT信号通路抑制角膜缘血管内皮细胞中连接蛋白43(connexin 43,CX43)的表达、激活血管内皮细胞下游的炎性因子,来抑制真菌性角膜炎的发展,并促进角膜的愈合[15]。但Zhang等[16]的研究则提出IL-17是白色念珠菌角膜炎发生的关键因素。将白色念珠菌接种于免疫功能正常和CD4+T细胞缺失的BALB/c小鼠及无胸腺裸鼠的角膜,观察到正常BALB/c小鼠角膜感染后可出现典型的临床表现,IL-17也急剧升高,使用抗IL-17A中和小鼠体内IL-17后,角膜炎症的严重程度减轻。……
