泪腺腺样囊性癌生物标志物的研究进展
2021-03-26董志军
李 田,董志军
0引言
泪腺腺样囊性癌(adenoid cystic carcinoma of lacrimal gland,LGACC)是最常见的泪腺上皮性恶性肿瘤,约占眼眶肿瘤的1.6%,具有易复发、颅内扩张、远处转移及预后差的特点[1-2]。目前临床上采用手术切除、放疗、化疗等手段治疗LGACC,但其生存率仍低,5a生存率为50%,10a生存率仅为20%[3],该病严重威胁人类的生命健康及生活质量。目前,LGACC的发病机制仍未完全明确,寻找可能参与LGACC发生发展机制、影响其预后的生物学标志物成为该研究领域的热点和焦点。本文将对LGACC生物标志物的研究进展作一综述。
1原癌基因和抑癌基因与LGACC
1.1微小RNAs家族微小RNA(microRNAs,miRNAs)在泪腺肿瘤发生过程中作为癌基因或抑癌因子发挥着重要作用,是肿瘤进展和转移的关键调控因子[2]。miRNAs在LGACC发生、发展中的作用方式是通过与相应靶基因结合,进而调控靶基因的表达来实现的[4]。
1.1.1miR-93-5p microRNA-93-5p(miR-93-5p)是一种原癌基因,参与多种肿瘤的发生发展过程。目前通过免疫组化和PCR技术证实,LGACC患者泪腺组织中miR-93-5p的表达水平高于正常人的泪腺组织[3]。当miR-93-5p过表达时可以激活多种信号通路促进肿瘤发展:(1)通过乳腺癌转移抑制基因1相似基因参与调解Wnt/β-catenin信号通路从而促进细胞的过度增殖、迁移及侵袭;(2)通过激活下游的血管内皮生长因子A(vascular endothelial growth facto A,VEGFA)促进癌组织发展;(3)通过激活磷酸酰基醇3激酶/蛋白激酶B(phosphatidylinositol 3 kinese/protein kinase B,PI3K/AKT)信号通路促进癌细胞增殖;(4)通过激活下游其他靶因子促进癌细胞增殖[3]。因此,miR-93-5p可以作为临床治疗LGACC的重要靶点。
1.1.2miR-24-3p microRNA-24-3p(miR-24-3p)既是原癌基因也是抑癌基因,目前研究认为,miR-24-3p在LGACC中主要起抑制癌细胞增殖、迁移及侵袭的作用。……
